Genel bakış

Gastrointestinal stromal tümör (GIST), en yaygın sindirim sistemindeki mezenkimal neoplazmadır.ve karsinomlardan farklı olarak, başlangıç noktasına göre değil, motör moleküler değişikliğine göre tanımlanır.GIST'lerin büyük çoğunluğu sadece iki reseptör tirozin kinaz geninde mutasyonları aktive ederek güçlendirilir: KIT ve PDGFRA.Bu nedenle, hem KIT hem de PDGFRA'yı okuyan odaklı iki genli bir test, bu tümörlerin sınıflandırılmasının merkezinde yer alıyor.Testin arkasındaki biyolojiyi anlamak, sonuçlarını iyi kullanmak için ilk adımdır.

Receptor Tirozin Kinase'leri Onkogen Sürücüler Olarak

KIT (CD117 olarak da adlandırılır) ve PDGFRA, normalde hücre yüzeyinde yer alan ve liganları bağlandığında yalnızca açılan yakından ilişkili reseptör tirozin kinazlarını kodlar.Tek bir aktifleştirme mutasyonu, kinaz alanını kalıcı olarak aktif bir konformaya kilitler.Bu yapısal sinyalleri doğrudan PI3K-AKT ve RAS-MAPK kaskadlarına, hücreye hayatta kalmasını, büyümesini ve bölünmesini söyleyen ana yollardan ikisine aktarır.Dış bir büyüme sinyali değil., tümörün motorudur. Bu kinazın engellenmesi mantıklı ve etkili bir tedavi stratejisidir.

Mutasyon Bulmacılığı Tedaviyi Nasıl Yönlendiriyor?

KIT ve PDGFRA kinazlarının küçük molekül inhibitörü olan imatinib, gelişmiş GIST için standart birinci hat tedavisidir ve çoğu KIT mutasyonu tümörü buna duyarlıdır.PDGFRA için resim daha nüanslı.: PDGFRA'daki D842V yedekleme özünde imatinibe dirençlidir, ancak tam olarak bu cep için tasarlanmış yeni bir ajan olan avapritinib'e karşı son derece duyarlıdır.Dolayısıyla iki genli bir rapor, bir teşhisi doğrulamaktan daha fazlasını yapar; kliniği işe yarayacak en iyi maddeye doğru yönlendirir ve işe yaramayacak olanlardan uzak tutar.

İki Gen Panelinin Verdiği Sonuçlar

Kombine bir KIT ve PDGFRA değerlendirmesi, tipik olarak KIT'in exon 11 ve exon 9 sıcak noktalarını, anahtar PDGFRA exonlarıyla birlikte yakalar ve her varyantı kodonu ve öngörülen etkisiyle rapor eder.Her iki gen için de vahşi tip olan vakalar, küçük ama gerçek bir alt grup, SDH kusurları veya NF1 değişimi gibi alternatif sürücüler aramasını gerektirir.İki gen, açık bir rapor ve onaylanmış bir hedef seçeneğe doğrudan bağlantı.

Sık Sorulan Sorular

S: Bu GIST testi hangi iki geni inceler? A:KIT ve PDGFRA'yı, gastrointestinal stromal tümörlerin büyük çoğunluğunu yönlendiren aktifleştirme mutasyonlarını taşıyan iki reseptör tirozin kinaz genini değerlendirir.

S: KIT ve PDGFRA neden ayrı ayrı değil birlikte test ediliyor? A:Bunlar GIST'in temel, karşılıklı dışlayıcı motorlarıdır.Bu nedenle tek bir kombinasyon paneli, hem teşhisi belirleyen hem de imatinib ile avapritinib gibi PDGFRA spesifik bir ajan arasında seçim yapan mutasyonları verimli bir şekilde kapsar..

S: KIT veya PDGFRA mutasyonunun bulunması tedavi yanıtını garanti ediyor mu? A:Çoğu KIT mutasyonu imatinibe yanıt verir, ancak PDGFRA D842V mutasyonu yanıt vermez ve bunun yerine farklı bir inhibitöre ihtiyaç duyar; test sonucu bu senaryoları birbirinden ayıran ve tedaviyi yönlendiren şeydir.