Genel bakış

Claudin 18.2, normalde sağlıklı mide içinde saklanan sıkı bağlantılı bir proteindir.proteinin tümör hücrelerinin yüzeyinde önemli bir oranda yüksek yoğunlukta maruz kalmasıGizliden açığa çıkmaya geçiş, Claudin 18.2'yi kullanılabilir bir terapötik hedef haline getirir ve bağışıklık histo-kimyası (IHC) ile tespiti belirleyici bir testtir.Bu makale hedefin moleküler temelini açıklıyor., IHC ilkesi ve sonuçların, zolbetuximab gibi Claudin 18. 2 yönlendirilen antikor tedavisi için hastaları nasıl seçtiği.

Claudin 18.2 Neden Kullanılabilir Bir Hedef Oldu?

Claudins sıkı bağlantıların yapı taşlarıdır, epitel hücreler arasında mide asidi sızmasını engelleyen mühürler.2Mide adenokarsinomunda bağlama mimarisi bozulur.Claudin 18'e maruz kalmak.Çünkü normal dokular midenin dışında çok az miktarda ifade eder.Tümörle normal doku arasındaki fark çok büyüktür. Antikor hedefi için uygun bir özelliktir..

IHC tespit yönteminin prensibi

Bağışıklık histokimyası, bir proteinin dokuda bir antikorla bağlanmasına izin vererek ve bağlanmayı mikroskop altında görülebilir hale getirerek bir proteini tespit eder.2, bir formalin sabit, parafin gömülü (FFPE) mide biyopsi bölünür, antijen alınır ve bir Claudin 18.2 spesifik birincil antikor uygulanır.Bir algılama sistemi sinyali güçlendirir., ve bir kromojen bağlanma noktalarında kahverengi bir çökeltme üretir. Patolog daha sonra zarlı boyanma yoğunluğunu ve boyanmış tümör hücrelerinin yüzdesini okur.basit bir pozitif veya negatif çağrı yerine yarı kantitatif bir puan veren.

Claudin 18. 2 yönlendirilmiş tedavisi için puanlama ve uygunluk

Mağır kanser çalışmalarında değerlendirilen anti-Claudin 18. 2 monoklonal antikor olan zolbetuximab için uygunluk, IHC puanının yoğunluk ve boyut eşiklerine ulaşmasına bağlıdır.Önemli çalışma tasarımlarında, tümörler, uygulanabilir tümör hücrelerinin belirtilen asgari yüzdesinde orta-güçlü (2+ veya 3+) zarlı boyanma gösterdiğinde uyguntur.Bu nedenle test, arkadaş teşhis tarzı bir kapıdır., ve laboratuvar, sonuçların yeniden üretilebilir olmasını sağlamak için antikor klonunu, boyanma platformunu ve puanlama kriterlerini kontrol etmelidir.

Claudin 18.2 IHC testini tedarik eden bir laboratuvar veya dağıtıcı için, klinik önem standartlaştırmaya bağlıdır.Testin pazarınızda eş tanı kullanımı için onaylı olup olmadığıÇünkü sınır puanı hastaların uygunluğunu değiştirir.Değerlendirmenin analitik olarak yeniden üretilebilirliği, satın alma açısından kritik bir özelliktir..

Sık Sorulan Sorular

S: Claudin 18.2 normal bir mide proteini iken neden mide kanseri için hedef haline geliyor?C: Sağlıklı midede, düşük yoğunlukta sıkı bağlantıların içinde saklanır, fakat mide tümörlerinde bağlantı mimarisi bozulur ve Claudin 18 ortaya çıkar.2 yüksek yoğunlukta tümör hücresi yüzeyinde bir antikor bağlayabilir.

S: IHC sonucu aslında neyi ölçer?A: Test, zarlı boyanmanın yoğunluğunu (genellikle 0 ila 3+ puan) ve bunu gösteren canlı tümör hücrelerinin yüzdesini ölçer.Zolbetuximab için uygunluk, her ikisinin de belirlenmiş bir eşiği karşılamasına bağlıdır..

S: Sınırdaki Claudin 18.2 IHC puanı bir hastanın tedavi uygunluğunu değiştirebilir mi?Sınır minimum bir yoğunluk ve minimum bir oranda boyanmış hücreler gerektirdiğinden, küçük bir puan farkı aynı tümörü çizginin her iki tarafına yerleştirebilir.Bu yüzden standart kontroller ve puanlama gereklidir..