Genel bakış

Trametinib, MEK1 ve MEK2' nin güçlü, geri dönüşümlü bir inhibitörüdür, RAS?? RAF?? MEK?? ERK (MAPK) sinyalizasyon kaskadında RAF'ın hemen aşağısında ikili spesifikliğe sahip kinazlardır.MEK ATP bağlayıcı cebini işgal ederek ERK fosforilasyonunu önler., mutasyona uğramış RAS veya BRAF'dan nükleye proliferatif sinyalleri iletecek olan olay.30 tabletlik bir paketteki 2 mg film kaplı tablet, günlük bir kez oral kullanım için onkolojistin gözetimi altında hazırlanmıştır..

Nasıl Çalışır?

BRAF V600 veya RAS mutasyonundan sonra, MAPK kaskedi sürekli olarak çalışır ve hücre döngüsünün ilerlemesini yönlendirir.Kinase'yi aktif olmayan bir konformasyonda dondurarak, ERK'nin fosforüle edilmemesiERK, MYC ve FOS gibi transkripsiyon faktörlerini kontrol ettiği için, bastırılması mutasyona uğramış hücrelerin dayandığı hayatta kalma ve bölünme sinyallerini azaltır.MEK inhibitörü RAF'dan bir adım aşağıda çalışır., bu nedenle trametinib iki noktada yolu kapatmak için bir BRAF ajanı ile katmanlıdır.

İfade

Trametinib, BRAF V600E veya V600K mutasyonunu taşıyan kesilemez veya metastatik melanom ve BRAF V600 “mutant küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için kullanılır.Genellikle BRAF inhibitörü ile birlikte kullanılır.Aynı mutasyona sahip anaplastik tiroid karsinomu için onaylanmış rejime katkıda bulunur.ve hastalık ilerlemesine veya kabul edilemez toksisiteye kadar tedavi devam eder..

Dozaj ve İlaç

Standart oral doz, toksisitenin ilerlemesine veya sınırlanmasına kadar gıda ile veya olmadan günde bir kez alınan 2 mg' dır.Dozun kesinti veya azaltılması, ateşli döküntü olduğunda reçete protokolüne göre yönetilir.Çünkü trametinib neredeyse her zaman bir BRAF inhibitörü ile eşleştirildiğinden,iki ajan birlikte başlatılır ve programları tedavi eden klinik doktor tarafından koordine edilir..

Depolama ve Kaynaklandırma

30 tabletlik paketi orijinal blisterde, nem ve ışıktan korunarak, 2 ̊8 °C' de saklayın.Çocukların erişiminden uzak tutun.Alıcılar dağıtmadan önce üreticiyi, parti numarasını ve kullanım sürelerini karton üzerinde onaylamalı ve depodan kliniğe kadar belgelenmiş bir soğuk zinciri kaydını tutmalıdır.

Sık Sorulan Sorular

S: Trametinib moleküler düzeyde bir BRAF inhibitöründen nasıl farklıdır?

A: Bir BRAF inhibitörü, MAPK kaskadının en üst kısmına yakın RAF kinaz üzerinde hareket ederken, trametinib MEK1/ 2 üzerinde bir seviye daha düşük bir seviyede hareket eder.MEK'yi engellemek, yukarıdaki tetikleyicinin mutasyonlu BRAF veya mutasyonlu RAS olup olmamasına bakılmaksızın ERK fosforilasyonunu engeller., tamamlayıcı bir kontrol noktası sağlar.

S: Neden MEK engelleme sıklıkla BRAF engelleme ile eşleştirilmektedir?

A: BRAF engelli tek ajan, yukarı akış geri bildirimi yoluyla paradoksal ERK yeniden etkinleşmesini tetikleyebilir.BRAF V600 tümörlerinde yol baskılarının derinleşmesi ve uzatılması.

S: MEK inhibe edildiğinde ERK sinyali ne olur?

A: ERK fosforilasyonu azalır, bu yüzden normalde aktive ettiği transkripsiyon faktörleri artık çalışmaz.Aşağı akıntı etkisi, tümör hücresindeki çoğalma ve hayatta kalma genlerinin azaltılmış ekspresyonudur..

S: Trametinib merkezi sinir sistemine geçiyor mu?

A: Merkezi Sinir Penetrasyonu sınırlıdır, bu da beyin metastatik hastalığının genellikle trametinib ile değil, kombinasyon rejimlerle ve yakın görüntüleme ile yönetilmesinin bir nedenidir.