Genel bakış

Dabrafenib etiketinde yazılan göstergelerin çoğu kombinasyon göstergeleridir.Sadece BRAF'ı bastırmak aşağı akıntı kaskasını kendi kendini tekrar açabilmesini sağlar., bu yüzden eş MEK inhibitörü ikinci düğümü kapalı tutmak için orada.Bu mantığın anlaşılması, 75 mg kapsülün neden genellikle tek başına satın alınmak yerine bir çiftin parçası olarak dağıtıldığını açıklar..

Neden Bir yerine İki Düğüm

BRAF sinyalleri MEK'den sonra ERK'den geçer ve bu kaskad geri bildirimle bağlantılıdır.Tümör hücreleri, olumsuz geri bildirimlerin hafifletilmesi yoluyla ERK çıkışını sıklıkla geri kazanır., yolun elde edilen değişiklikleri yoluyla veya alıcı tirosin kinaz sinyalizasyonu yoluyla.Klinik öncesi çalışmalar ayrıca, BRAF inhibitörlerinin vahşi tip BRAF' li hücrelerde MAPK sinyalini paradoksal bir şekilde aktive edebileceğini göstermiştir.BRAF blokadasında görülen bazı cilt proliferasyon olaylarının altında yatan bir fenomen.ve kombinasyon rejimleri bu nedenle istisna yerine etiketlenmiş varsayım haline geldi..

Bunun pratik ifadesi " dikey " inhibisyonudur: her birinin tam veya neredeyse tam dozlarında birlikte verilen, bir yolun ardışık adımlarını hedefleyen iki ilaç.

75 mg kapsül için Çift Blokada' nın Anlamı

FDA etiketlemesine göre, kombinasyon rejimlerinde yetişkinler için dabrafenib dozu günde iki kez 75 mg kapsül olarak verilen ve günde bir kez 2 mg trametinib ile birlikte alınan 150 mg' dır.Her iki ürün de aynı oruç gereksinimini paylaşıyor.  Yemekten en az bir saat önce veya en az iki saat sonra  Çünkü yiyecek dabrafenib emilimini azaltır.50 mg gücü var, böylece doz azaltımı kapsülleri bölmeden gerçekleştirilebilir.

Kombinasyon tedavisi de izleme listesini genişletir. Paylaşılan veya partner tarafından yönlendirilen uyarılar, yeni birincil cilt malignlikleri, kanama, venöz tromboemboli,Tedaviden önce LVEF değerlendirmesini gerektiren kardiyomiyopati, bir ay sonra ve sonra her iki ila üç ayda bir, ciddi ateşli reaksiyonlar, göz toksisitesi, interstisyel akciğer hastalığı, hiperglisemi ve ciddi cilt toksisitesi.Dabrafenib, CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve kendisi bir enzim indüktörüdür., bu nedenle eşzamanlı olarak warfarin ve bazı diğer substratlar gözden geçirilmelidir.

Sık Sorulan Sorular

S:MEK inhibitörü olmadan dabrafenib uygun mu?A:FDA etiketlemesinde BRAF V600E mutasyonu olan kesilemez ya da metastatik melanom için tek bir ajan göstergesi vardır.Anaplastik tiroit kanseri, adjuvan melanom, BRAF V600E solid tümörleri ve çocuk düşük dereceli gliomlar dabrafenib ve trametinib için yazılmıştır.

S:Terapiyi başlatırken neden 75 mg'lık miktar 50 mg'lıktan daha önemli?A:Çünkü günde iki kez 150 mg, kombinasyon rejimlerinde yetişkinler için standart başlangıç dozudur ve iki 75 mg kapsülden oluşur.50 mg kapsül öncelikle yan etkiler gerektirdiğinde dozu aşamalı olarak değiştirmek için bir araçtır..

S:Her iki ilaç da çalıştırıldığında ne tür bir izleme gereklidir?A:Sağlık uzmanları ayrıca ateşe, yeni cilt lezyonlarına, görme bozukluklarına,kanama belirtileri ve devam eden döküntü, ve CYP2C8 ve CYP3A4 etkileşimleri için eşzamanlı ilaçları gözden geçirin.