40 mg Gilteritinib Leukemi Tedavi İlaçları 84 Kapsul FLT3 Hedef

[İlaç Adı]

Genel Adı: Giritinib Fumarate Tabletleri

Ticari isim: XOSPATA

İngilizce adı: Gilteritinib Fumarate Tabletleri

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[İmzalamalar

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.FLT3 mutasyon testi gereksinimleri için Dozlama ve İlaçlama'ya bakın.

Bu ürünün acil bir klinik ihtiyacı vardır, Çinli deneklerden gelen yabancı verilere ve farmakokinetik verilere dayanarak piyasaya sürülmesi için şartlı onay alınması,Çinli hastalarda tedavinin etkinliği ve güvenliği, pazarlamadan sonra daha fazla doğrulanmalıdır..

[Kullanım ve dozaj]

Hasta seçimi

Giritinib fumarate tabletleri kullanmadan önce,Yeniden gelen veya dirençli AML'li hastalarda, periferik kanlarında veya kemik iliğinde FLT3 mutasyonunun (iç tandem tekrarı [ITD] veya tirozin kinaz alanı [TKD]) bulunduğu belirlenmelidir.Bir hastanın FLT3 mutasyon durumunu belirlemek için onaylanmış testler kullanılmalıdır.Hastanelerde veya laboratuvarlarda yapılan FLT3 mutasyon testlerinin sonuçlarına göre FLT3 mutasyonlarına sahip olduğu belirlenen hastalar bu ürünle tedavi edilebilirler.Hastalar, Astellas Pharma (Çin) Ltd tarafından belirlenen hastanelerde bir araştırma eşlikçi teşhis testi kullanarak FLT3 mutasyon durumu için tekrar test edilmelidir.ve test sonuçları hastanın FLT3 mutasyonunun taşıyıcısı olduğunu ve ilacı kullanmaya devam edebileceğini doğruluyor.

kullanımı

Bu ürünle tedaviyi, tümörle mücadele konusunda deneyimli bir doktor tarafından başlatın ve denetleyin.

Bu ürün oral olarak kullanılır.

Tabletler su ile bütün olarak alınmalı, kırılmamalı veya ezilmemelidir.

Bu ürün her gün yaklaşık olarak aynı saatte alınmalıdır.fakat bir sonraki planlanan dozdan 12 saat önce doldurulmalıdır.Eğer doz aldıktan sonra kusma olursa, hasta dozu tekrarlamamalıdır.Ancak ertesi gün dosyayı planlanan saatte almaya devam etmelisiniz.Dozlar arasındaki aralık 12 saatten kısa olmamalıdır.

Hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) sonrasında hastalar bu ürüne yeniden başlayabilirler (Tablo 1' e bakın).

Dozlamalar

Giritinib fumarat tabletlerinin önerilir başlangıç dozu, 28 günlük bir tedavi döngüsü boyunca günde bir kez 120 mg (3 x 40 mg tablet)'dır.Bu ürünle tedavi, hasta klinik faydaları hissetene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar devam ettirilmelidir.Çünkü klinik remisyon gecikebilir.Klinik remisyona ulaşmak için yeterli zaman sağlamak için 6 tedavi döngüsüne kadar reçete edilen dozla tedaviyi sürdürmeyi düşünülmelidir..

Eğer aşağıdaki senaryolardan biri 4 haftalık tedaviden sonra gerçekleşmezse,Dozu hasta tarafından tolere edildiği veya klinik olarak güvence altına alındığı sürece günde bir kez 200 mg' a (5 x 40 mg tablet) yükseltilmelidir.:

Tam bağışlanma (CR, [Klinik Deneme] Tablosu 3'ün dipnotunda tanımlanmıştır);

Tam remisyon (CRp) tüm kriterler ile elde edildi, eksik trombosit iyileşmesi hariç [trombositler < 100 × 109/ L];

Tam remisyon (CRi) tüm kriterlere göre elde edildi, ancak trombositlerin tamamen iyileşmesiyle veya olmamasıyla nötropeni [nötrofiller < 1 × 109/ L] hâlâ vardı.

Kan sayımı ve kan biyokimyasal değerlendirmeleri (kreatin fosfokinase dahil) tedaviye başlamadan önce, ilk tedavi döngüsü boyunca haftada bir yapılmalıdır.İkinci tedavi döngüsü için her 2 haftada bir, ve sonrasındaki her tedavi döngüsünde.

Bu ürünle tedaviye başlamadan önce, 1. döngünün 8. ve 15. günlerinde bir elektrokardiyogram (EKG) yapılmalıdır.QTcF> 500 msec olan hastalarda tedavi kesilmeli ve bu ürünün dozu azaltılmalıdır..

Doz ayarlaması

▼ Tablo 1. Tekrarlanan veya Refraktör AML olan hastalarda ilacın durdurulması, dozun aşağıya doğru ayarlanması ve kesilmesi için tavsiyeler

Bu ürünün uygulanması gereken kriterler
Farklılaşma Sendromu

Farklılaşma sendromundan şüphelenildiğinde, kortikosteroidler verilir ve hemodinamik izleme başlatılır.

Eğer kortikosteroid tedavisine başladıktan sonra 48 saatten fazla süren şiddetli belirtiler ve/ veya semptomlar devam ederse, giritinib tedavisini durdurun.

Belirtiler ve semptomlar 2. derece a veya daha düşük düzeyde iyileştiğinde, aynı dozda giritinib tedavisine yeniden başlayın.

Dönüştürülebilir posterior ensefalopati sendromu

Giritinib tedavisini durdurun.

QTc aralığı > 500 msec

Giritinib tedavisinin durdurulması.

QTc aralığı başlangıç değerlerine ±30 msec veya ≤480 msec döndüğünde geriye geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri geri

1. döngü, 8. gün EKG, uzun süreli QTc aralığını gösterir > 30 msec

EKG onayı 9. gün.

Eğer onaylanırsa, dozu 80 mg' a düşürmeyi düşünün.

Pankreatit Belirtileri

Pankreatit semptomları kaybolana kadar giritinib tedavisini durdurun.

Geciktirilmiş giritinib dozu (80 mg veya 120 mgb) ile tedaviyi yeniden başlatın.

Tedaviyle ilgili olarak kabul edilen diğer 3. derece a veya daha yüksek toksisite.

Girinitinib tedavisinin, toksisitenin ortadan kalkmasına veya 1. dereceye kadar iyileşmesine kadar kesilmesi

Geciktirilmiş giritinib dozu (80 mg veya 120 mgb) ile tedaviyi yeniden başlatın.

Hematopoetik kök hücre nakli planlanıyor

Hematopoetik kök hücre nakli öncesi koşullandırma programından 1 hafta önce giritinib tedavisini durdurun.

HSCT' den 30 gün sonra tedavi yeniden başlatılabilir, eğer nakil başarılı ise, hastada ≥2 derece akut nakil- konakçı hastalığı yoksa ve CRcc elde edilirse.

a. Sınıf 1 Hafif, Sınıf 2 Orta, Sınıf 3 Şiddetli, Sınıf 4 Hayatı tehdit edici.

Gündelik doz 120 mg'dan 80 mg'a veya 200 mg'dan 120 mg'a düşürülebilir.

C. Karma komple remisyon (CRc) tüm CR olarak tanımlanır (CR tanımı için [Klinik Deneme]'e bakınız), CRp [CR elde edildi, ancak tüm platelet iyileşmesi (<100 × 109/L) ],ve CRi (CR için tüm kriterler yerine getirilmiştir), ancak kalıtsal nötropeni < 1 × 109/ L ile, tüm trombosit iyileşmesi ile veya olmadan, eksik hematolojik iyileşme)

Karaciğer yetmezliği

Hafif (Child- Pugh sınıfı A) veya orta derecede (Child- Pugh sınıfı B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.Bu ürünün ağır (Child- Pugh Sınıf C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı önerilemez, çünkü bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik değerlendirilmemiştir..

böbrek yetmezliği

Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Çocuk hastaları

Pediatrik hastalarda giritinib' in güvenliğini ve etkinliğini destekleyen veriler bulunmamaktadır.

yaşlı hasta

65 yaş ve üstü hastalar için doz ayarlaması gerekmedi.

[Kötü tepki]

Girinitinibe karşı en yaygın (olasılığı ≥ 10%) tüm dereceli yan etkiler alanin aminotransferaz (ALT) artışı (25, 4%), aspartat aminotransferaz (AST) artışı (24, 5%), anemi (20, 1%),trombositopeni (13.5%), nötropenik ateş (12.5%), düşük trombosit sayısı (12.2%), ishal (12.2%), mide bulantısı (11.3%), yüksek kan alkali fosfatazı (11%), yorgunluk (10.3%),Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (10%), ve yüksek kan kreatin fosfokinase (10%).

Ölümle sonuçlanan olumsuz reaksiyon farklılık sendromu bir vakada giritinib ile tedavi edilen bir hastada görülmüştür.En yaygın (% 3 oranında) ciddi yan etkiler nötropenik ateştir.Diğer klinik olarak önemli ciddi yan etkiler arasında uzun süreli elektrokardiyografik QT aralığı (0.9%) ve geri dönüşümlü posterior ensefalopati sendromu (0% 3'ü).

Hastaların % 30. 4' ünde, yan etkilere bağlı olarak dozlama durduruldu; en yaygın (≥ 2%) dozlamayı durdurmaya yol açan yan etkilere yüksek AST (% 4, 7), yüksek ALT (% 4, 4),ve nötropenik ateşi (2Hastaların% 11' i yan etkileri nedeniyle doz düşüşü yaşadı.En yaygın (& gt% 1'de AST' nin yükseltilmesi (1,3%) görülmüştü.

[Koruyucu]

Işığa karşı korunmalı, mühürlenmeli ve 25°C altında saklanmalıdır.