Cabozantinib (Cabozanix)

[İlaç Adı]
Genel ad: cabozantinib

İngilizce adı: Cabozantinib

Diğer isimler: cabozantinib/XL184

[Belirteçler]
İlerleyici, rezeke edilemeyen lokal ilerlemiş veya metastatik medüller tiroid kanserinin tedavisi.

Sutent'in başarısız olduğu ileri böbrek kanseri.

[Dozaj formu ve spesifikasyon]
Tabletler: 20mg, 40mg, 60mg.

[Dozaj]
Dozaj ve Uygulama

Önerilen doz

Kabozantinib tabletleri yerine kabozantinib kapsüllerini kullanmayın.

Önerilen günlük kabozantinib dozu 60 mg’dır.Cabozantinib'i yiyecekle birlikte almayın.

Hastalara kabozantinib almadan en az 2 saat önce ve en az 1 saat sonra yemek yememelerini söyleyin.

Hasta artık klinik fayda görmeyene veya kabul edilemez toksisite yaşayana kadar tedaviye devam edilir.

Kabozantinib tableti bütün olarak yutunuz;cabozantinib tableti ezmeyin.

Kaçırılan dozu bir sonraki dozdan sonraki 12 saat içinde almayın.

Kabozantinib tedavisi sırasında sitokrom P450'yi inhibe ettiği bilinen gıdaları (örn. greyfurt, greyfurt suyu) veya besin takviyelerini tüketmeyin.

Doz ayarlaması

Diş ameliyatı da dahil olmak üzere ameliyat olacak hastalarda planlanan ameliyattan en az 28 gün önce kabozantinib tedavisini bırakın.Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylara İlişkin Ortak Terimler [NCI CTCAE] 4. derece advers reaksiyonlar ve 3. derece veya tolere edilemeyen 2. derece advers reaksiyonlar için, dozun azaltılması veya destekleyici tıbbi yönetim mümkün olmadığında kabozantinibe ara verin.

Bir advers reaksiyonun düzelmesi/düzelmesi üzerine (örn. başlangıç ​​düzeyine dönüş veya derece 1'e düzelme), dozu aşağıdaki şekilde azaltın:

Daha önce günlük 60 mg doz alıyorsanız, tedaviye günlük 40 mg dozla devam edin.

Daha önce günlük 40 mg doz alıyorsanız, tedaviye günlük 20 mg dozla devam edin.

Daha önce günlük 20 mg'lık bir doz alıyorsanız, tolerans 20 mg'a geri dönerse, aksi takdirde kabozantinib'i bırakın.

Aşağıdaki durumlardan herhangi birinde kabozantinib'i kalıcı olarak bırakın:

Tedavi edilemeyen fistül veya gastrointestinal perforasyondan kaynaklanan şiddetli kanama

Arteriyel tromboembolik olaylar (örn. miyokard enfarktüsü, serebral enfarktüs)

[Uyarılar ve Önlemler]
Kanama Kabozantinib ile ciddi kanama meydana geldi

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %2,1'inde derece ≥ 3 kanama olayı meydana geldi

ve everolimus ile tedavi edilen hastalarda %1,6.

Kabozantinib klinik programı sırasında da ölümcül kanama meydana geldi.Şiddetli kanaması olan veya kanama riski taşıyan hastalara kabozantinib vermeyin

Randomize renal hücreli karsinom çalışmasında GI perforasyonu ve fistül

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %1,2'sinde (%0,6 anal fistül dahil) ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %0'ında fistüller rapor edilmiştir.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %0,9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %0,6'sında gastrointestinal (GI) perforasyon rapor edilmiştir.Kabozantinib klinik programı sırasında ölümcül perforasyon meydana geldi.Hastaları fistül ve perforasyon semptomları açısından izleyin.Uygun şekilde tedavi edilemeyen fistül veya gastrointestinal perforasyon yaşayan hastalarda kabozantinib tedavisini bırakın

trombotik olaylar

Kabozantinib tedavisi trombotik olayların görülme sıklığının artmasıyla ilişkilidir.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %7,3'ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %2,5'inde venöz tromboembolizm rapor edilmiştir.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %3,9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %0,3'ünde pulmoner emboli meydana geldi.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %0,9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %0,3'ünde arteriyel tromboembolik olaylar rapor edilmiştir.

Kabozantinib klinik programı sırasında ölümcül bir trombotik olay meydana geldi.Akut miyokard enfarktüsü veya başka herhangi bir arteriyel tromboembolik komorbidite yaşayan hastalarda kabozantinib tedavisini bırakın

Hipertansiyon ve hipertansif kriz

Kabozantinib tedavisi, tedaviyle ortaya çıkan hipertansiyon insidansının artmasına neden oldu.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %37'sinde (%15 ≥ derece 3) ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %7,1'inde (%3,1 ≥ derece 3) hipertansiyon rapor edilmiştir.

Kabozantinib'e başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak kan basıncını izleyin ve tıbbi tedaviyle yeterince kontrol edilemeyen hipertansiyonda kabozantinibe ara verin;

Kontrol altına alındığında kabozantinibe azaltılmış dozda devam edin.

Antihipertansif tedaviyle kontrol altına alınamayan şiddetli hipertansiyonda kabozantinib tedavisini bırakın.

Tıbbi olarak tedavi edilen hipertansif kriz veya şiddetli hipertansiyon kanıtı varsa kabozantinib'i bırakın

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %74'ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %28'inde ishal meydana geldi.

Kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %11'inde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %2'sinde 3. derece ishal meydana geldi.

Dayanılmaz Derece 2 ishal veya standart antidiyare tedavisi ile tedavi edilemeyen Derece 3-4 ishal gelişen hastalarda Derece 1'e iyileşene kadar kabozantinib tedavisini kesin;

Kabozantinib'e azaltılmış dozda devam edin.Hastaların %26'sında ishale bağlı doz değişikliği

Palmoplantar disestezi sendromu

Palmoplantar eritrodisestezi sendromu (PPES), kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %42'sinde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların %6'sında meydana geldi.

Derece 3 PPES, kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %8,2'sinde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların <%1'inde meydana geldi.

Derece 2 veya derece 3 PPES'i tolere edemeyen hastalara, derece 1'e iyileşene kadar kabozantinib verilmeyecektir;

Kabozantinib'e azaltılmış dozda devam edin.Hastaların %16'sında PPES dozunda değişiklik meydana geldi.

geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu

Kabozantinib klinik programı sırasında subkortikal anjiyoödemin MRG'sindeki karakteristik bulgularla teşhis edilen bir sendrom olan geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS) meydana geldi.Epilepsi, baş ağrısı, görme bozukluğu, konfüzyon veya zihinsel işlevlerde değişiklik olan her hasta RPLS açısından değerlendirilmelidir.RPLS gelişen hastalarda kabozantinib'i bırakın.

Embriyo-fetal toksisite

Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına göre kabozantinib, hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir.Kabozantinib, organogenez sırasında hamile hayvanlara klinik olarak önerilen dozların altındaki maruziyetlerde uygulandığında embriyofetal ölümcüllüğe neden olmuş ve sıçanlarda iskelet mutasyonları ve tavşanlarda iç organ mutasyonları ve malformasyonların görülme sıklığını arttırmıştır.Hamile kadınlara fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda bilgi verin.Üreme potansiyeli olan kadınlara kabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

[Ters tepkiler]
En sık bildirilen (≥%25) advers reaksiyonlar şunlardır: ishal, yorgunluk, bulantı, anoreksi, palmoplantar eritrodisestezi sendromu (PPES), hipertansiyon, kusma, kilo kaybı ve kabızlık.

[Özel gruplar arasında kullanın]
hamilelik riskleri

Özet Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına dayanarak, kabozantinib hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.Gebe kadınlarda uyuşturucuya bağlı riskler hakkında bilgi verecek hiçbir veri mevcut değildir.Hayvan gelişimi ve üreme toksikolojisi çalışmalarında, organogenez sırasında hamile sıçanlara ve tavşanlara kabozantinib uygulanması, klinik olarak önerilen dozlardan daha düşük maruziyetlerde embriyofetal ölümcüllük ve yapısal anormalliklerle sonuçlanmıştır.Hamile kadınlara veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.Endikasyon popülasyonunda büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski bilinmemektedir.ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riskleri sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.Veri Hayvan Verileri Gebe sıçanlarda embriyofetal gelişime ilişkin bir çalışmada, kabozantinib'in organojenez periyodu boyunca günlük olarak oral uygulanması, 0,03 mg/kg dozunda (önerilen insan AUC dozunda yaklaşık 0,12-0,12 mg/kg) kontrole kıyasla embriyofetal öldürücülüğün artmasına neden olmuştur. zamanlar).Bulgular, 0,1 mg/kg/gün dozunda (önerilen dozda insan EAA'sının yaklaşık 0,04 katı) gecikmiş kemikleşme ve iskelet değişkenliğini içeriyordu.Gebe tavşanlarda, organogenez periyodu boyunca günlük kabozantinib uygulaması, 3 mg/kg'da (önerilen dozda insan EAA'sının yaklaşık 1,1 katı) dalak boyutunda azalma ve eksik akciğer lobları dahil olmak üzere visseral malformasyonlarda bulgular ve değişikliklerle sonuçlanmıştır.Sıçanlarda yapılan bir perinatal çalışmada kabozantinib, hamileliğin 10. gününden doğum sonrası 20. güne kadar oral olarak uygulanmıştır.Kabozantinib, 0,3 mg/kg/güne kadar (önerilen maksimum klinik dozun 0,05 katı) dozlarda dişi sıçanlarda olumsuz anne toksisitesine neden olmadı veya hamileliği, doğumu veya emzirmeyi etkilemedi ve yavruların hayatta kalmasını, büyümesini veya doğum sonrasını etkilemedi. gelişim .

Emzirme riskleri

Özet Kabozantinib veya metabolitlerinin insan sütündeki varlığına veya bunların anne sütüyle beslenen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkilerine ilişkin hiçbir veri yoktur.Emzirilen bir bebekte kabozantinib nedeniyle ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren bir kadına kabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemesini önerin.

üreme potansiyeli

Kadın ve Erkek Doğum Kontrolü Kadın Cabozantinib, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.Üreme potansiyeli olan kadınlara kabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin.Kadınlarda ve Erkeklerde Kısırlık Hayvanlardaki bulgulara göre üreme potansiyeli Kabozantinib, kadınlarda ve erkeklerde doğurganlığı olumsuz etkileyebilir.

Çocuklar için

Kabozantinibin güvenliği ve etkinliği pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.Genç Hayvan Verileri Genç sıçanlara doğum sonrası 12. günden (2 yaşından küçük insanlarla karşılaştırılabilir) doğum sonrası 35 veya 70. güne kadar 1 veya 2 mg/kg/gün dozlarında kabozantinib uygulanmıştır. 1 mg'a eşit veya daha yüksek dozlarda /kg/gün (vücut yüzey alanına dayalı olarak 60 mg/günlük klinik dozun yaklaşık 0,16 katı).Doğum sonrası 22. günde her iki test dozunda da düşük aktivite gözlendi. Hedefler genellikle yetişkin hayvanlarda görülenlere benzer, her iki dozda da ortaya çıkar ve böbrekleri (nefropati, glomerülonefrit), üreme organlarını, gastrointestinal sistemi (kistik dilatasyon ve hiperplazi) içerir. Brenner bezleri ve duodenum).bağırsak iltihabı;ve kolon ve çekumun epitel hiperplazisi), kemik iliği (hiposelülerite ve lenf tükenmesi) ve karaciğer.Tüm doz seviyelerinde diş anormallikleri ve beyazlamanın yanı sıra kemik üzerindeki etkiler arasında mineral içeriği ve yoğunluğunun azalması, epifizyal hipertrofi ve kortikal kemik kaybı yer alır.İyileşme, yüksek mortalite seviyeleri nedeniyle (vücut yüzey alanı bazında 60 mg'lık klinik dozun yaklaşık 0,32 katı) 2 mg/kg doz düzeyinde değerlendirilmedi.Düşük doz seviyelerinde, kemik parametreleri üzerindeki etkiler kısmen çözülmüştür ancak böbrekler ve epididim/testisler üzerindeki etkiler tedavinin kesilmesinden sonra da devam etmiştir.

Yaşlıların kullandığı

Faz 3 çalışmasında kabozantinib ile tedavi edilen hastaların %41'i 65 yaş ve üzerinde, %8'i ise 75 yaş ve üzerindeydi.Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir fark gözlenmedi.

karaciğer hasarı

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda kabozantinib maruziyetinde artış gözlemlenmiştir.Hafif (Child-Pugh skoru (CP) A) veya orta (CP B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda kabozantinib dozunu azaltın.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kabozantinib kullanılmaması önerilir.

Böbrek Yetmezliği Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CABOMETYX ile deneyim bulunmamaktadır.

[mağaza]
Kabozantinib'i 20°C ila 25°C'de (68°F ila 77°F) saklayın;15°C ila 30°C (59°F ila 86°F) arasında sapmalara izin verilir.