[İlaç Adı]
Jenerik Adı: Cabozantinib
İngilizce Adı: Cabozantinib
Diğer İsimler: Cabozantinib/XL184
[Endikasyonlar]
Progresif, rezeke edilemeyen lokal gelişmiş veya metastatik medüller tiroid kanserinin tedavisi.
Başarısız olan gelişmiş böbrek kanseri.
[Dozaj formu ve spesifikasyon]
Tabletler: 20mg, 40mg, 60mg.
[Dozaj]
Dozaj ve yönetim
Önerilen dozaj
Cabozantinib tabletleri için cabozantinib kapsülleri değiştirmeyin.
Önerilen günlük cabozantinib dozu 60 mg'dır. Cabozantinib'i yiyecekle almayın.
Hastalara Cabozantinib'i aldıktan sonra en az 2 saat önce ve en az 1 saat sonra yememelerini söyleyin.
Hasta artık klinik fayda yaşamayana veya kabul edilemez toksisite yaşayana kadar tedavi devam ediyor.
Cabozantinib tablet bütününü yutun; Cabozantinib tabletini ezmeyin.
Kaçırılan dozu bir sonraki dozunuzdan sonraki 12 saat içinde almayın.
Cabozantinib tedavisi sırasında sitokrom P450'yi inhibe ettiği bilinen gıdaları (örneğin greyfurt, greyfurt suyu) veya besin takviyelerini tüketmeyin.
Doz ayarlaması
Diş cerrahisi de dahil olmak üzere cerrahi geçiren hastalarda planlanan cerrahi önce en az 28 gün önce cabozantinib ile tedaviyi durdurun. Ulusal Kanser Enstitüsü Advers olaylar [NCI CTCAE] Derece 4 advers reaksiyonlar ve derece 3 veya dayanılmaz derece 2 advers reaksiyonlar için ortak terimler, bir doz azaltma veya destekleyici tıbbi yönetim mümkün olmadığında cabozantinib'i saklayın.
Olumsuz bir reaksiyonun çözünürlüğü/iyileştirilmesi üzerine (yani taban çizgisine veya 1. sınıfa çözünürlüğe geri dönün), dozu aşağıdaki gibi azaltın:
Daha önce günlük 60 mg dozu aldığı gibi, günlük 40 mg'da tedaviyi sürdürün.
Daha önce günlük 40 mg dozu aldığı gibi, günde 20 mg'da tedaviyi sürdürün.
Daha önce günlük 20 mg doz alıyorsanız, tolerans 20 mg'da geri yüklenirse, aksi takdirde cabozantinib'i durdurun.
Aşağıdaki koşullardan herhangi biri için Cabozantinib'i kalıcı olarak durdurun:
Tedavi edilemeyen fistülden veya GI perforasyonundan şiddetli kanama
Arteriyel tromboembolik olaylar (örn. Miyokard enfarktüsü, serebral enfarktüs)
[Uyarılar ve önlemler]
Cabozantinib ile kanama ciddi kanama meydana geldi
Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 2.1'inde derece ≥ 3 kanama olayları meydana geldi
ve Everolimus ile tedavi edilen hastalarda% 1.6.
Ölümcül kanama da Cabozantinib klinik programı sırasında meydana geldi. Şiddetli kanama riski olan veya riski altında olan hastalara cabozantinib vermeyin
Randomize bir renal hücreli karsinom çalışmasında GI perforasyon ve fistül
Fistüller, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 1.2'sinde (% 0.6 anal fistül dahil) ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 0'ında bildirilmiştir.
Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 0.9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında gastrointestinal (GI) perforasyon bildirilmiştir. Ölümcül perforasyon Cabozantinib klinik programı sırasında meydana geldi. Hastaları fistül ve delik belirtileri için izleyin. Uygun şekilde yönetilemeyen bir fistül yaşayan hastalarda cabozantinib'i durdurun veya GI perforasyonu
trombotik olaylar
Cabozantinib tedavisi artan trombotik olay insidansı ile ilişkilidir.
Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 7.3'ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 2.5'inde venöz tromboembolizm bildirilmiştir.
Pulmoner emboli, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 3.9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde meydana geldi.
Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 0.9'unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde arteriyel tromboembolik olaylar bildirilmiştir.
Cabozantinib klinik programı sırasında ölümcül bir trombotik olay meydana geldi. Akut miyokard enfarktüsü veya diğer arteriyel tromboembolik komorbidite yaşayan hastalarda cabozantinib
Hipertansiyon ve hipertansif kriz
Cabozantinib tedavisi, tedavi gören hipertansiyon insidansının artmasına neden oldu.
Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 37'sinde (% 15 ≥ derece 3) ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 7.1'inde (% 3.1 ≥ derece 3) hipertansiyon bildirilmiştir.
Cabozantinib'e başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak kan basıncını izleyin ve tıbbi tedavi ile yeterince kontrol edilemeyen hipertansiyon için cabozantinib'i saklayın;
Kontrol edildiğinde, azaltılmış dozda cabozantinib'i devam ettirin.
Anti-hipertansif tedavi ile kontrol edilmeyen şiddetli hipertansiyonda cabozantinib'i durdurun.
Tıbbi olarak yönetilen hipertansif kriz veya şiddetli hipertansiyon kanıtı varsa, cabozantinib'i durdurun
İshal, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 74'ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 28'inde meydana geldi
Derece 3 ishal, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 11'inde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde meydana geldi.
Derece 1'e iyileşmeye kadar standart antidiarrheal tedavisi ile tedavi edilemeyen dayanılmaz derece 2 ishal veya derece 3-4 ishal geliştiren hastalarda cabozantinib'i saklayın;
Azaltılmış dozda cabozantinib'i devam ettirin. Hastaların% 26'sında ishale bağlı doz modifikasyonu
Palmoplantar disestezi sendromu
Palmoplantar eritrodisestezi sendromu (PPE), cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 42'sinde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 6'sında meydana geldi.
Derece 3 PPE'si, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 8.2'sinde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların <% 1'inde meydana geldi.
Derece 2 PPES veya derece 3 PPE'si tolere edemeyen hastalara, 1'e kadar iyileşene kadar cabozantinib verilmez;
Azaltılmış dozda cabozantinib'i devam ettirin. Hastaların% 16'sında PPES doz modifikasyonu meydana geldi.
Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu
Cabozantinib klinik programı sırasında subkortikal anjiyoödemin MRG'si üzerinde karakteristik bulgular ile teşhis edilen bir sendrom olan geri dönüşümlü posterior lösfalopati sendromu (RPL'ler) meydana geldi. Epilepsi, baş ağrısı, görme bozukluğu, karışıklığı veya zihinsel fonksiyondaki değişiklikleri olan herhangi bir hasta RPL için değerlendirilmelidir. RPL geliştiren hastalarda cabozantinib'i durdurun.
Embriyo-fetal toksisite
Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına dayanarak, cabozantinib hamile kadınlara uygulandığında fetal zarar verebilir. Cabozantinib, klinik olarak önerilen dozların altındaki maruziyetlerde organogenez sırasında gebe hayvanlara uygulandığında embriyofetal ölümcüllüğe neden oldu ve sıçanlarda iskelet mutasyonlarının artmış insidans ve tavşanlarda viseral mutasyonlar ve malformasyonlar. Hamile kadınlara fetus için potansiyel riskler hakkında tavsiyelerde bulunun. Cabozantinib ile tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanmaları için üreme potansiyeli kadınlara ve son dozdan sonra 4 ay boyunca tavsiye edin.
[Olumsuz reaksiyonlar]
En sık bildirilen (≥%25) advers reaksiyonlar şunlardır: ishal, yorgunluk, bulantı, anoreksiya, palmoplantar eritrodisestezi sendromu (PPE), hipertansiyon, kusma, kilo kaybı ve kabızlık.
[Özel gruplar arasında kullanın]
hamilelik riskleri
Özet Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına dayanan Cabozantinib, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarar verebilir. Hamile kadınlarda uyuşturucu ile ilişkili riskleri bilgilendirmek için herhangi bir veri yoktur. Hayvan gelişimsel ve üreme toksikoloji çalışmalarında, organogenez sırasında gebe sıçanlara ve tavşanlara cabozantinibin uygulanması, önerilen dozlarda klinik olarak meydana gelen maruziyetlerde embriyofetal ölümcüllük ve yapısal anormalliklerle sonuçlandı. Fetus için potansiyel riskin çocuk doğurma potansiyeline sahip hamile kadınlara veya kadınlara tavsiyelerde bulunun. Endikasyon popülasyonunda büyük doğum kusurlarının ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurlarının ve düşüklerin tahmini arka plan riskleri sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Hamile sıçanlarda embriyofetal gelişim üzerine bir çalışmada veri hayvanı verileri, organogenez süresi boyunca günlük olarak cabozantinib oral uygulaması, 0.03 mg/kg'lık bir dozda kontrol ile karşılaştırıldığında (yaklaşık 0.12- kez önerilen doz insan AUC) kontrol ile karşılaştırıldığında artmıştır. Bulgular arasında 0.1 mg/kg/gün bir dozda gecikmiş kemikleşme ve iskelet değişkenliği vardı (önerilen dozda insan AUC'nin yaklaşık 0.04 katı). Gebe tavşanlarda, organogenez süresi boyunca günlük cabozantinib uygulaması, azaltılmış dalak büyüklüğü ve 3 mg/kg'da eksik akciğer lobları dahil viseral malformasyonlarda bulgular ve farklılıklar ile sonuçlandı (önerilen dozda insan AUC'nin yaklaşık 1.1 katı). Sıçanlarda perinatal bir çalışmada, cabozantinib hamileliğin 10. gününden doğum sonrası 20 güne oral olarak uygulandı. Cabozantinib, olumsuz maternal toksisite üretmedi veya dişi sıçanlarda 0.3 mg/kg/güne kadar dozlarda (önerilen maksimum klinik dozu 0.05 kat) etkilemedi ve yavru sağkalım, büyüme veya sonrası gelişimi etkilemedi.
Emzirme riskleri
Özet İnsan sütünde cabozantinib veya metabolitlerinin varlığı veya emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Cabozantinib'den emzirilen bir bebekte ciddi advers reaksiyonların potansiyeli nedeniyle, bir hemşirelik kadına Cabozantinib ile tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemesini tavsiye edin.
üreme potansiyeli
Kadın ve erkek doğum kontrolü kadın cabozantinib, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarar verebilir. Cabozantinib ile tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanmaları için üreme potansiyeli kadınlara ve son dozdan sonra 4 ay boyunca tavsiyelerde bulunun. Kadınlarda ve erkeklerde infertilite hayvanlardaki bulgulara dayanarak üreme potansiyeli cabozantinib, kadınlarda ve erkeklerde doğurganlığı bozabilir.
Çocuklar için
Cabozantinib'in güvenliği ve etkinliği pediatrik hastalarda incelenmemiştir. Juvenil hayvan verileri Juvenil sıçanlara, doğum sonrası 12 günden (2 yaşından küçük insanlarla karşılaştırılabilir) 35 veya 70'e kadar 1 veya 2 mg/kg/gün dozlarında cabozantinib uygulandı. Postpartum 22. günde her iki test dozunda düşük aktivite gözlendi. Hedefler genellikle yetişkin hayvanlarda görülenlere benzer, her iki dozda da meydana gelir ve böbrekleri (nefropati, glomerülonefrit), gastrointestinal sistem (gastrointestinal sistem (sistik dilatasyon ve brenner glandum ve hiperplaziyi içerir. bağırsak iltihabı; ve kolon ve çekumun epitel hiperplazisi, kemik iliği (hipokelülerlik ve lenfodepletion) ve karaciğer. Diş anormallikleri ve tüm doz seviyelerinde beyazlatma ve kemik üzerindeki etkiler arasında azaltılmış mineral içeriği ve yoğunluğu, epifiz hipertrofisi ve kortikal kemik kaybı bulunur. Yüksek mortalite seviyeleri nedeniyle iyileşme 2 mg/kg doz seviyesinde değerlendirilmedi (vücut yüzeyi alanına göre 60 mg klinik dozun yaklaşık 0.32 katı). Düşük doz seviyelerinde, kemik parametreleri üzerindeki etkiler kısmen çözüldü, ancak tedavinin kesilmesinden sonra böbrekler ve epididim/testisler üzerindeki etkiler devam etti.
Yaşlılar tarafından kullanılır
Faz 3 çalışmasında, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 41'i 65 yaş ve üstü,% 8'i 75 yaş ve üstü idi. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir.
karaciğer hasarı
Hafif ila orta kargaşalı bozukluğu olan hastalarda cabozantinib'e artan maruz kalma gözlenmiştir. Hafif (Child-Pugh skoru (CP) A) veya orta (CP B) hepatik bozukluğu olan hastalarda cabozantinib dozunu azaltın. Şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda cabozantinib kullanmaması önerilir.
Böbrek bozukluğu Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda cabometyx ile deneyim yoktur.
[mağaza]
Cabozantinib'i 20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; Geziler 15 ° C ila 30 ° C'ye (59 ° F ila 86 ° F) izin verildi.
Mesajınız 20-3.000 karakter arasında olmalıdır!