20 mg 40 mg 60 mg Cabozantinib XL184 Kanser Tedavisi Tabletleri

[İlaç Adı]
İngilizce adı: Cabozantinib

Diğer isimler: cabozantinib/XL184

[İmzalayanlar]
Gelişen, kesilemeyen lokal olarak ileri veya metastatik medüler tiroid kanserinin tedavisi.

Sutent'in başarısız olduğu ileri düzey böbrek kanseri.

[Dozaj formu ve spesifikasyonu]
20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dozaj]

Dozaj ve İlaç

Tavsiye edilen dozaj

• Cabozantinib kapsüllerini cabozantinib tabletleriyle değiştirmeyin.
• Cabozantinib' in önerilen günlük dozu 60 mg' dır.
• Hastalara cabozantinib almadan en az 2 saat önce ve en az 1 saat sonra yemek yememelerini söyleyin.
• Tedavi, hastanın klinik yararını ya da kabul edilemez toksisiteyi hissetmeyeceği zamana kadar devam edilir.
• Cabozantinib tabletini bütünüyle yutun; cabozantinib tabletini ezmeyin.
• Unutulmuş dozu bir sonraki dozdan sonraki 12 saat içinde almayın.

Cabozantinib tedavisi sırasında sitokrom P450' i inhibe ettiği bilinen yiyecekleri (örneğin greyfurt, greyfurt suyu) veya beslenme takviyelerini tüketmeyin.

Doz ayarlaması

Dental ameliyat da dahil olmak üzere ameliyat geçiren hastalarda cabozantinib tedavisini planlanan ameliyattan en az 28 gün önce durdurmak gerekir.Ulusal Kanser Enstitüsü Yan Etkiler için Ortak Terimler [NCI CTCAE] 4. sınıf yan etkilerDozu azaltmak veya destekleyici tıbbi yönetim mümkün olmadığında, 3. derece veya tolere edilemez 2. derece yan etkiler için cabozantinib kullanmayı bırakın.

Yan etkilerin ortadan kalkması/ iyileşmesi (yani başlangıç seviyesine dönmesi veya 1. dereceye düşmesi) sonrasında dozu aşağıdaki şekilde azaltın:

• Önceden 60 mg günlük doz aldığınız gibi, tedaviye günde 40 mg olarak devam edin.
• Önceden günlük 40 mg alındığı gibi, tedaviye günlük 20 mg ile devam edin.
• Daha önce 20 mg günlük doz alındıysa, eğer tolerans 20 mg' da geri getirildiyse, aksi takdirde, cabozantinib tedavisini durdurun.

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri için cabozantinib tedavisini kalıcı olarak durdurun:

• Tedavi edilemeyen fistülden veya GI perforasyonundan kaynaklanan şiddetli kanama
• Arteriyel tromboembolik olaylar (örneğin, miyokard infarkti, beyin infarkti)

[Uyarılar ve Önlemler]
Kanama Cabozantinib ile birlikte ciddi kanama meydana geldi.

• Cabozantinib tedavisinde bulunan hastaların % 2.1' inde ≥ 3 derece kanama olayları görülmüştür.
• ve everolimus tedavisi alan hastalarda % 1. 6' dur.
• Cabozantinib klinik programı sırasında ölümcül kanama da meydana geldi.

Randomize renal hücreli karsinom çalışmasında GI perforasyonu ve fistül

• Fistüller, cabozantinib tedavisi alan hastaların % 1. 2' sinde (% 0, 6 anal fistül dahil) ve everolimus tedavisi alan hastaların % 0' unda bildirildi.

Gastrointestinal (GI) perforasyon, cabozantinib tedavisi alan hastaların % 0. 9' ında ve everolimus tedavisi alan hastaların % 0. 6' ında bildirildi.Fistül ve delik belirtileri için hastaları izleyin.Düzgün bir şekilde yönetilemeyen bir fistül veya GI perforasyonu olan hastalarda cabozantinib tedavisini durdurun.

trombotik olaylar

• Cabozantinib tedavisi, trombotik olayların daha fazla görülmesi ile ilişkilidir.
• Venoz tromboemboli, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların % 7. 3' ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların % 2. 5' inde bildirildi.
• Kabzantinib tedavisinde bulunan hastaların % 3. 9' ında ve everolimus tedavisinde bulunan hastaların % 0. 3' ünde akciğer emboli görülmüştür.
• Arteriyel tromboembolik olaylar, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların % 0, 9' unda ve everolimus ile tedavi edilen hastaların % 0, 3' ünde bildirildi.

Cabozantinib klinik programı sırasında ölümcül bir trombotik olay meydana geldi.Kabozantinib tedavisinin akut bir miyokard enfarktüsü veya diğer herhangi bir arter tromboembolik komorbidite olan hastalarda durdurulması

Hipertensiyon ve hipertensif kriz

• Cabozantinib tedavisi, tedavi kaynaklı hipertansiyon görülme sıklığının artmasına neden oldu.
• Hipertensiyon, cabozantinib tedavisi alan hastaların % 37' sine (% 15 ≥ 3. derece) ve everolimus tedavisi alan hastaların % 7, 1' ine (% 3, 1 ≥ 3. derece) rapor edildi.
• Cabozantinib tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak kan basıncını izleyin ve tıbbi tedaviyle yeterli şekilde kontrol edilemeyen hipertansiyon için cabozantinib kullanmayı bırakın.
• Kontrol altına alındığında, cabozantinib azaltılmış dozda tekrar alınmalıdır.
• Kabzantinib, antihipertensif tedavisi ile kontrol edilmeyen şiddetli hipertansiyonda kesilmelidir.

Eğer tıbbi olarak yönetilen hipertansiyon krizi veya şiddetli hipertansiyon belirtileri varsa, cabozantinib tedavisini durdurun.

• Kabzantinib ile tedavi edilen hastaların % 74' ünde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların % 28' inde ishal oluştu.
• Cabozantinib ile tedavi edilen hastaların % 11' inde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların % 2' de 3. derece ishal meydana geldi.
• Kabozantinib' i, katlanılmaz 2. derece veya 3. - 4. derece ishal geliştiren ve 1. dereceye kadar iyileşene kadar standart anti- ishal tedavisiyle tedavi edilemeyen hastalarda kullanmaktan alıkoymalısınız.
• Dozun değişimi hastaların% 26' sında ishal nedeniyle

Palmoplantar disestezi sendromu

• Palmoplantar eritrodistezi sendromu (PPES), cabozantinib ile tedavi edilen hastaların% 42' sinde ve everolimus ile tedavi edilen hastaların% 6' sinde ortaya çıktı.
• 3. derece PPES, cabozantinib tedavisinde bulunan hastaların % 8. 2' sinde ve everolimus tedavisinde bulunan hastaların % 1' inde görülmüştür.
• Sınıf 2 veya Sınıf 3 PPES' e tahammül edemeyen hastalara, Sınıf 1' e kadar iyileşene kadar cabozantinib verilmeyecektir.
• % 16 hastada PPES dozu değişimi meydana geldi.

Geri dönüşümlü posterior lökonefaloji sendromu

• Subkortikal angioedemin MRG' sinde belirtilen karakteristik bulgular ile teşhis edilen ters dönüştürülebilir posterior lökonefaloji sendromu (RPLS), cabozantinib klinik programı sırasında ortaya çıktı.Epilepsi hastasıRPLS gelişen hastalarda cabozantinib tedavisi durdurulmalıdır.

Embriyo- fetal toksisite

• Hayvan çalışmalarından elde edilen verilere ve etki mekanizmasına dayanarak, cabozantinib hamile kadınlara uygulandığında fetusa zarar verebilir.Cabozantinib, hamile hayvanlara organogenez sırasında klinik olarak tavsiye edilen dozların altındaki maruz kalmalarda uygulandığında embriyo fetal letaliteye neden oldu.Hamile kadınlara fetüs için olası riskler hakkında bilgi verin.Reproduktif potansiyelli kadınlara cabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilir..

[Kötü Etkiler]

• En sık bildirilen (≥ 25%) yan etkiler şunlardır: ishal, yorgunluk, bulantı, anoreksiya, palmoplantar eritrodizestezi sendromu (PPES), hipertansiyon, kusma, kilo kaybı ve kabızlık.

[Özel gruplar arasında kullanım]
hamilelik riskleri

• Özet Hayvan çalışmalarının bulgularına ve etki mekanizmasına dayanarak, cabozantinib hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir.Hamile kadınlarda uyuşturucu ile ilişkili riskleri bilgilendirecek veriler bulunmamaktadır.Hayvan gelişim ve üreme toksikolojisi çalışmalarında, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesHamile kadınlara veya doğurganlık çağındaki kadınlara fetüs için olası riskleri bildirin.Endikasyon popülasyonunda büyük doğum kusurları ve düşük riskinin tahmini arka planı bilinmemektedir.ABD genel nüfusunda, klinik olarak tanınan hamileliklerde büyük doğum kusurları ve düşük risklerinin tahmini arka planı sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.Veriler Hayvan Verileri Hamile farelerde embriyo fetal gelişim çalışmasında, cabozantinib' in oral olarak organogenez dönemi boyunca günlük olarak verilmesi, 0.03 mg/kg (yaklaşık 0 olan önerilen insan AUC dozunda)Bulgular, 0. 1 mg/kg/gün (yaklaşık olarak önerilen dozda insanda AUC' nin 0. 04 katı) dozda gecikmiş ossifikasyon ve iskelet değişkenliğini içeriyordu. daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Farelerde yapılan bir perinatal çalışmada, cabozantinib hamileliğin 10. gününden doğum sonrası 20. güne kadar oral olarak uygulandı.Cabozantinib, anneye zararlı toksisite veya gebelik üzerinde etkisi göstermedi.Dişi farelerde 0, 3 mg/kg/gün'e kadar (0,05 katı maksimum klinik doz) dozlarda doğum veya emzirme ve yavruların hayatta kalmasını, büyümesini veya doğum sonrası gelişimini etkilemedi.

Emzirme riskleri

• Özet Cabozantinib veya metabolitlerinin insan sütünde bulunması veya emzirilen bebekte veya süt üretimi üzerinde etkileri hakkında hiçbir bilgi yoktur.Cabozantinib' in emzirilen bir bebekte ciddi yan etkilere neden olabileceği için, emziren bir kadına cabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 4 ay boyunca emzirmemesi tavsiye edilir.

üreme potansiyeli

• Kadın ve Erkek Gebelik Önleme Kadınlar Cabozantinib hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir.Reproduktif potansiyelli kadınlara cabozantinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilir.Kadınlar ve Erkeklerdeki infertilite Hayvanlardaki bulgulara göre, Cabozantinib' in üreme potansiyeli kadın ve erkeklerde fertiliteyi etkileyebilir.

Çocuklar için

• Cabozantinib' in çocuklarda güvenliği ve etkinliği incelenmemiştir.Genç hayvanlar için veriler Genç farelere cabozantinib doğum sonrası 12. günden (iki yaşın altındaki insanlarla karşılaştırılabilir) doğum sonrası 35. veya 70. güne kadar 1 veya 2 mg/ kg/ gün dozlarda verildi.. 1 mg/ kg/ gün veya daha yüksek dozlarda (beden yüzeyi alanına bağlı olarak günde 60 mg' ın klinik dozunun yaklaşık 0. 16 katı) doğum sonrası günde her iki test dozunda da düşük aktivite gözlemlendi..Hedefler genellikle yetişkin hayvanlarda görülenlere benzer, her iki dozda da görülür ve böbrekleri (nefropati, glomerulonefrit), üreme organlarını,Gastrointestinal trakt (Brenner bezlerinin kistik genişlemesi ve hiperplazisi)Bağırsak iltihabı; ve epitel hiperplazi kolon ve cecum), kemik iliği (hipokelülarite ve lenfodepletion) ve karaciğer.Diş anormallikleri ve beyazlama tüm doz seviyelerinde ve kemik üzerindeki etkileri, mineral içeriğinin ve yoğunluğunun azalmasını içerir.2 mg/ kg doz düzeyinde yüksek ölüm oranları (yaklaşık 0.(beden yüzeyine bağlı olarak 60 mg' ın klinik dozunun 32 katı)Düşük doz seviyelerinde, kemik parametrelerindeki etkileri kısmen ortadan kalktı ancak böbrekler ve epididimis/ testis üzerindeki etkileri tedaviyi durdurduktan sonra da devam etti.

Yaşlılar tarafından kullanılır

• Faz 3 çalışmasında, cabozantinib ile tedavi edilen hastaların % 41' i 65 yaş ve üstü ve % 8' i 75 yaş ve üstü idi.Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından farklılıklar görülmemiştir..

Karaciğer hasarı

• Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda cabozantinib maruziyetinin artması gözlemlenmiştir.Hafif (Child-Pugh puanı (C-P) A) veya orta derecede (C-P B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda cabozantinib dozu azaltılır.Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda cabozantinib' in kullanılmaması önerilir.
• Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

[mağazası]

• Cabozantinib' i 20°C' den 25°C' ye (68°F' den 77°F' ye) saklayın; 15°C' den 30°C' ye (59°F' den 86°F' e) kadar yürüyüşlere izin verilir.