100 mg Entrectinib Aentrek Küçük Hücreli Akciğer Kanseri İlaçları

[İlaç Adı]

Genel isim: entrectinib kapsülleri

 

Ürün Adı: Rozlytrek®, İngilizce ürün adı Rozlytrek®

 

İngilizce adı: Entrectinib Kapsülleri

 

Çince Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[İmzalayanlar]

katı tümörler

 

Bu ürün, aşağıdaki koşulları karşılayan katı tümörlere sahip 12 yaş ve üstü yetişkinler ve çocuklar için uygundur:

 

Nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) füzyon geninin, bilinen kazanılmış direnç mutasyonlarını içermeyen iyi onaylanmış bir testle teşhis edilmesi,

 

Yerel olarak ilerlemiş, metastatik hastalığı olan veya cerrahi resepsiyonun ciddi komplikasyonlara neden olabileceği hastalar,ve tatmin edici alternatif tedavileri olmayan veya önceki tedaviler başarısız olan hastalar.

 

Bu gösterim, alternatif sonuçlara dayanarak pazarlanmak için koşullu olarak onaylanmıştır.ve verimliliği ve güvenliği pazarlamadan sonra daha fazla doğrulanmalıdır..

 

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)

 

Bu ürün, ROS1- pozitif lokal olarak ileri veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalar için uygundur.

 

[Dozaj]

Hasta seçimi

 

katı tümörler

 

Bu ürünle tedavi, kanserle mücadele konusunda deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

 

Bu ürünle tedavi edilmeden önce, hastanın tümör örneğinin NTRK füzyon genini taşıdığı doğrulanmalıdır.Bir hastanın NTRK füzyon gen durumunu belirlemek için onaylanmış bir test kullanılmalıdır.Hastane veya laboratuvarın test sonuçlarına göre NTRK füzyon geninin taşıyıcısı olduğu belirlenen hastalar bu ürünle tedavi edilebilir.ve Roche tarafından atanan bağımsız bir üçüncü taraf, hastanın gerçekten NTRK füzyon genine sahip olduğunu ve ilacı almaya devam edebileceğini doğrulayacak bir denetim yapmalıdır..

 

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)

 

ROS1- pozitif lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC olan hastaları seçmek için onaylanmış testlere ihtiyaç vardır.

 

Tavsiye edilen dozaj

 

Bu ürün oral uygulanmaya uygundur. Sert kapsüller bütün olarak yutulmalıdır. İçeriği acı olduğundan, ilaç alınmadan önce açılmamalı veya çözülmemelidir.Bu ürün yemekle birlikte veya olmadan alınabilir., ancak greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır.

 

Yetişkinler: Yetişkinler için önerilen doz günde bir kez 600 mg PO' dur.

 

Çocuk Hastaları: 12 yaş ve üstü çocuk hastaları için önerilen doz günde bir kez 300 mg/ m2 PO' dur (Tablo 1' e bakın).

 

▼ Tablo 1: Pediatrik Hastalar için Önerilen Dozaj Rejimleri

 

Vücut Yüzey Alanı (BSA) Günde bir kez uygulanır.

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

tedavi süresi

 

Hastaların hastalık ilerlemesi veya tolere edilemez toksisite meydana gelene kadar bu ürünle tedavi edilmeleri önerilir.

 

Gecikmiş veya unutulmuş doz

 

Eğer hasta bir doz kaçırırsa, bir sonraki dozdan 12 saatten az kalmadığı sürece unutulmuş bir doz alabilir.

 

Hasta, entrectinib aldıktan hemen sonra kusarsa, ilacı tekrar alabilir.

 

Yetişkin Hastalar için Doz Ayarlaması

 

Yetişkinlerde entectinib dozu, tolere edilebilirliğe bağlı olarak iki katına kadar azaltabilir.Bir hasta günde bir kez 200 mg doza dayanamıyorsa, entectinib tedavisi kalıcı olarak durdurulmalıdır.

 

▼ Tablo 2 Yetişkin hastalar için doz azaltma planı

 

Azaltma Planı Doz seviyesi

Günde bir kez 600 mg başlangıç dozu

Başlangıç dozu günde bir kez 400 mg olarak azaltmak

İkinci doz azaltımı günde bir kez 200 mg

Pediatrik Hastalarda Doz Ayarlaması

 

 

Tablo 3, pediatrik hastalar için spesifik doz azaltma önerileri sunar. 12 yaş ve üstü pediatrik hastalar, tolere edilebilirliğe bağlı olarak iki katına kadar doz azaltmalarına maruz kalabilirler.

 

Bazı pediatrik hastalar, önerilen toplam doz azaltımını bir hafta boyunca elde etmek için kesintisiz bir dozaj rejimine ihtiyaç duyarlar.Entrectinib tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir, eğer hasta en düşük önerilen dozu azalttıktan sonra tolere edemiyorsa..

 

▼ Tablo 3 Pediatrik Hastalar İçin Dozu Kısıtlama Şeması

 

tedbir

BSA 1.11-1.50 m2

 

(günde bir kez)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(günde bir kez)

 

Tavsiye edilen dozaj

600 mg

İlk doz azaltımı 300 mg 400 mg

İkinci Taper 200 mg haftada 5 gün* 200 mg

* Haftada 5 gün: pazartesi, çarşamba, cuma, cumartesi ve pazar

Özel yan etkiler ortaya çıktıktan sonra doz ayarlaması

 

 

Yetişkin ve pediatrik hastalarda spesifik ilaç yan etkileri ortaya çıktıktan sonra entrectinib dozu ayarlamaları için tavsiyeler Tablo 4' te gösterilmiştir.

 

▼ Tablo 3 Yetişkin ve pediatrik hastalarda spesifik ilaç yan etkilerinden sonra önerilen doz ayarları

 

İlaç yan etkisi Şiddeti* Doz ayarlaması

Anemi veya Nötropeni 3. veya 4. derece Entrectinib tedavisini ≤ 2. dereceye veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun, daha sonra tedaviyi klinik olarak gerekirse orijinal doz veya azaltılmış doz ile yeniden başlatın.

Bilişsel bozukluk ≥ 2. derece

Entrectinib tedavisini ≤ derece 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun ve daha sonra dozu azaltarak tedaviyi yeniden başlatın.

 

Yan etkiler tekrarlanırsa, dozu tekrar azaltın.

 

Uzun süreli, şiddetli veya tolere edilemez olaylar için, klinik duruma göre tedaviyi durdurmayı düşünün.

 

Transaminase yükseltme derecesi 3

Entrectinib tedavisini ≤ Grade 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun.

 

Eğer iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşirse, tedaviyi orijinal dozda yeniden başlatın.

 

Eğer yan etkiler 4 hafta içinde ortadan kalkmazsa, tedaviyi kalıcı olarak durdurun.

 

4 hafta içinde tekrarlayan 3. dereceli olaylar ortadan kalkarsa, dozu azaltarak tedaviyi yeniden başlatın.

 

Seviye 4

Entrectinib tedavisini ≤ Grade 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun.

 

Eğer iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşirse, dozu azaltın ve tedaviyi yeniden başlatın.

 

Eğer yan etkiler 4 hafta içinde ortadan kalkmazsa, tedaviyi kalıcı olarak durdurun.

 

4. derece yan etkiler tekrarlanırsa tedavi kalıcı olarak durdurulur.

 

ALT veya AST yükselmesi > 3 × ULN; ve toplam bilirubin yükselmesi > 2 × ULN (kolestaz veya hemoliz olmadan) Entrectinib tedavisini kalıcı olarak durdurun.

Semptomatik veya 4. derece hiperurikemi

İdrar asidi düşürücü ilaçlara başla.

 

Belirtiler veya semptomlar iyileşene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

 

Entrectinib tedavisini başlangıç dozunda veya azaltılmış bir dozda yeniden başlatın.

 

Kalp yetmezliği 2. veya 3. derece

1 dereceye kadar iyileşene kadar entectinib tedavisini durdurun.

 

Dozu düşürdükten sonra tedaviyi yeniden başlatın.

 

Seviye 4

1 dereceye kadar iyileşene kadar entectinib tedavisini durdurun.

 

Doz azaltıldıktan sonra tedaviyi yeniden başlatın veya klinik duruma bağlı olarak tedaviyi durdurun.

 

QT aralığının uzatılması QTc 481-500 ms

Entrectinib tedavisini başlangıç seviyesine geri dönene kadar durdurun.

 

Tedaviyi orijinal dozda yeniden başlatın.

 

QTc > 500 ms

QTc aralığı başlangıç seviyesine dönene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

 

QT uzatmasının nedeni tespit edildiğinde ve düzeltildiğinde, başlangıç dozda tedavi yeniden başlatılır.

 

QT uzunluğunun belirtilmemiş diğer nedenleri varsa, dozu azaltın ve tedaviyi yeniden başlatın.

 

Torsade de pointes; polimorf ventriküler takikardi; şiddetli aritmi belirtileri/ semptomları.

Diğer klinik açıdan önemli yan etkileri 3. veya 4. derece

Etkisiz reaksiyonlar ortadan kalkıncaya veya 1. derece veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

 

Eğer iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşirse, tedaviyi orijinal dozla veya azaltılmış bir dozla yeniden başlatın.

 

Eğer yan etkiler 4 hafta içinde ortadan kalkmazsa, tedaviyi kalıcı olarak durdurmayı düşünün.

 

4. derece yan etkiler tekrarlanırsa tedavi kalıcı olarak durdurulur.

 

ALT = alanin aminotransferaz; AST = aspartat aminotransferaz; ULN = normalin üst sınırı; QTc = kalp hızı düzeltilmiş QT aralığı

 

* Ulusal Kanser Enstitüsü Yan Etkiler için Ortak Terminoloji Kriterleri (NCI CTCAE) temelinde belirlenen ciddiyet

 

Güçlü veya orta derecede CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı

 

Yetişkinler: Yetişkin hastalarda güçlü veya orta derecede CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanmaktan kaçınmak veya 14 günden fazla kullanmaktan kaçınmak gerekmezse,Entrectinib dozu, güçlü bir CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulandığında günde bir kez 100 mg' a ve orta derecede CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulandığında daha düşük doza düşürülmelidir.Aynı anda verilen güçlü veya orta derecede CYP3A inhibitörünün kesilmesinden sonra, entectinib eşzamanlı dozda tekrar uygulanabilir.Uzun yarılanma ömrü olan CYP3A4 inhibitörleri bir akıntı süresi gerektirebilir..

 

Pediatrik Hastalar: 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda güçlü veya orta derecede CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önlenmelidir.

 

CYP3A indüktörlerinin eşzamanlı kullanımı

 

Yetişkin ve çocuk hastalarında, CYP3A indüktörlerinin eşzamanlı kullanımı önlenmelidir.

 

Özel Popülasyonlar İçin Dozaj Talimatları

 

Çocuklar: 12 yaşın altındaki çocuklarda entrectinib' in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

 

Geriatrik: 65 yaş ve üstü hastalarda entrectinib dozu ayarlanması gerekmez.

 

Böbrek yetmezliği: Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.Entrectinib' in güvenliği ve etkinliği ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir.Bununla birlikte, entrectinib' in böbrek eliminasyonu önemsiz olduğundan, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

 

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamaları önerilmez.Entrectinib' in güvenliği ve etkinliği orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir..

 

[Kötü Etkiler]

 

En sık görülen yan etkiler (≥ 20%) yorgunluk, kabızlık, disgeüzya, ödem, baş dönmesi, ishal, bulantı, hipoestezi, nefes darlığı, anemi, kilo alımı, serum kreatinin artışı, ağrı,bilişsel bozukluk, kusma, öksürük ve ateş.

 

En yaygın ciddi yan etkiler (≥2%) akciğer enfeksiyonu (% 5, 2), nefes darlığı (% 4, 6), bilişsel bozukluk (% 3, 8), pleural döküntü (% 3, 0) ve kırık (% 2, 4) idi.Hastaların % 6' sı yan etkileri nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak durdurdu..

 

[Koruyucu]

30°C' den fazla saklanmamalıdır.