100 mg Entrectinib Bağışıklık İlaçları 30 Kapsül Pan Tümörü için Hedeflenmiş

İlaç Adı
Genel Adı: Entrectinib Kapsülleri

Ticari adı: Rozhengquan®, İngilizce ticari adı: Rozlytrek®.

İngilizce adı: Entrectinib Kapsülleri

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

İfade
Katı tümörler

Bu ürün, aşağıdaki koşulları karşılayan katı tümörlere sahip 12 yaş ve üstü yetişkinler ve çocuklar için uygundur.

Neyrotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) füzyon geni ile tanısı konulmuş kazanılmış direnç mutasyonunu içermeyen iyi doğrulanmış bir testle teşhis edildi.

Yerel olarak ilerlemiş, metastatik hastalık veya ciddi komplikasyonlara neden olabilecek cerrahi resepsiyon olan hastalar,ve tatmin edici alternatif tedavi bulunmayan veya daha önce tedavi başarısız olan hastalar.

Bu gösterim, alternatif sonuçlara dayanarak pazarlanmak için koşullu olarak onaylandı, klinik sonuç verileri henüz mevcut değildir.ve verimliliği ve güvenliği pazarlamadan sonraki daha fazla doğrulanmaya tabidir..

Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri (NSCLC)

Bu ürün, ROS1- pozitif lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalar için gösterilmiştir.

[Dozlama
Hasta Seçimi

Katı tümör

Bu ürünle tedavi, kanserle mücadele konusunda deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Bu ürünle tedavi edilmeden önce, hastanın tümör örneğinin NTRK füzyon genini taşıdığını belirlemek gerekir.Hastanın NTRK füzyon gen durumunu belirlemek için onaylanmış bir test kullanılmalıdır.Hastane veya laboratuvar testleri ile NTRK füzyon genine sahip olduğu belirlenen hastalar bu ürünle tedavi edilmeye uygun ve bağımsız bir üçüncü taraf tarafından incelenmelidir.,Roche tarafından belirlenmiş, hastanın bir NTRK füzyon genine sahip olduğunu ve bu ürünle tedavi edilmeye devam edebileceğini onaylamak için.

Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri (NSCLC)

ROS1- pozitif lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC' li hastaları seçmek için onaylanmış bir test gereklidir.

Önerilen Doz

Bu ürün oral kullanım için gösterilmiştir. sert kapsüller bütün olarak yutulmalıdır ve içerikleri acı olduğundan açılmamalı veya uygulanmak için çözülmemelidir.Bu ürün yemekle birlikte veya olmadan alınabilir., ancak greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır.

YETKINLER: Yetişkinler için önerilen doz günde bir kez 600 mg oral olarak.

Çocuk Hastaları: 12 yaş ve üstü çocuk hastaları için önerilen doz günde bir kez oral olarak 300 mg/ m2' dir (Tablo 1' e bakın).

▼ Tablo 1: Pediatrik hastalar için önerilen dozaj rejimleri

Vücut Yüzeyi Alanı (BSA) Günde bir dozlama
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Tedavinin süresi

Hastaların hastalık ilerlemesi veya tolere edilemez toksisite meydana gelene kadar bu ürünü alması önerilir.

Gecikmiş veya kaçırılmış dozlar

Eğer bir hasta bir doz kaçırırsa, bir sonraki doz 12 saatten az kalmadığı sürece dozu tekrarlayın.

Eğer bir hasta, entrectinib aldıktan hemen sonra kusarsa, hasta başka bir doz alabilir.

Yetişkin Hastalar için Doz Ayarlamaları

Yetişkinlerde, tolere edilebilirliğe bağlı olarak, entrectinib dozu iki katına kadar azaltabilir.Bir hasta günde bir kez 200 mg' lık bir doza dayanamıyorsaBu nedenle, entectinib tedavisi kalıcı olarak durdurulmalıdır.

▼ Tablo 2 Yetişkin hastalar için doz azaltma seçenekleri

Dozu azaltma programı Doz seviyesi
Günde bir kez 600 mg başlangıç dozu
İlk azaltma günde bir kez 400 mg
İkinci azaltma 200 mg günde bir kez
Pediatrik Hastalar için Doz Ayarlaması


Pediatrik hastalar için özel doz azaltma önerileri Tablo 3' te verilmiştir.Dayanıklılığa bağlı olarak.

Bazı pediatrik hastalar, azaltıldıktan sonra önerilen toplam haftalık doza ulaşmak için kesintisiz bir doz rejimine ihtiyaç duyarlar.,Emtricitinib tedavisi kalıcı olarak durdurulmalıdır.

▼ Tablo 3 Pediatrik Hastalar İçin Dozu Azaltma Rejimleri

Ölçüm
BSA 1.11-1.50 m2

(günde bir kez)

BSA ≥ 1,51 m2

(günde bir kez)

Önerilen Doz
600 mg
İlk azaltma 300 mg 400 mg
İkinci Azalma Haftada 5 gün* 200 mg 200 mg
* Haftada 5 gün: pazartesi, çarşamba, cuma, cumartesi ve pazar
Belirli Yan Etkiler Sonucunda Doz Ayarlamaları


Yetişkin ve pediatrik hastalarda spesifik yan etkiler sonrasında emtricitinib dozu ayarlamaları için tavsiyeler Tablo 4' te gösterilmiştir.

▼ Tablo 3 Yetişkin ve Pediatrik Hastalarda İlaca Özel Yan Etkilerden Sonra Tavsiye Edilen Doz Ayarlama Rejimleri

İlaç Yan Etkileri Ciddiyeti* Doz Düzenlemesi
Anemi veya nötropeni 3. ya da 4. derece Entrectinib tedavisini, ≤ 2. derece veya başlangıç seviyesine geri dönene kadar durdurun ve klinik gereksinimlere bağlı olarak başlangıç dozunda veya azaltılmış bir dozda tedaviye yeniden başlayın..
Bilişsel bozukluk ≥ 2. derece
Emtricitinib tedavisini ≤ derece 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun, tedaviyi başlangıç dozunda veya azaltılmış bir dozda yeniden başlatın.

Yan etkiler tekrarlanırsa, dozu tekrar azaltın.

Uzun süreli, şiddetli veya tolere edilemeyen olaylar için, klinik duruma göre tedaviyi durdurmayı düşünün.

3. derece transaminase yükselmesi
Entrectinib tedavisini ≤ Grade 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun.

Eğer iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşirse, tedaviyi orijinal dozda yeniden başlatın.

Eğer yan etkisi 4 hafta içinde iyileşmezse, tedaviyi kalıcı olarak durdurun.

Eğer tekrarlayan 3. derece olay 4 hafta içinde iyileşirse, tedaviyi daha düşük bir dozla yeniden başlatın.

Sınıf 4
Entrectinib tedavisini ≤ Grade 1 veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar durdurun.

4 hafta içinde iyileşme durumunda, doz azaltıldıktan sonra tedaviyi yeniden başlatın.

Eğer yan etkiler 4 hafta içinde iyileşmezse, tedaviyi kalıcı olarak durdurun.

4. derece yan etkilerin tekrarlanması durumunda tedavi kalıcı olarak durdurulur.

ALT veya AST seviyelerinin yükselmesi > 3 × ULN; ve toplam bilirubin seviyelerinin yükselmesi > 2 × ULN (kolestaz veya hemoliz olmadan) Emtricitinib tedavisini kalıcı olarak durdurun.
Hiperurikemi Semptomatik veya 4. derece
İdrar asidi düşürücü ilaçlara başlayın.

Belirtiler veya semptomlar iyileşene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

Entrectinib tedavisini başlangıç dozda veya azaltılmış dozda yeniden başlatın.

Kalp yetmezliği 2. veya 3. derece
Emtricitinib tedavisini ≤ 1. dereceye kadar iyileşene kadar durdurun.

Doz azaltıldıktan sonra tedaviyi yeniden başlatın.

Sınıf 4
Entrectinib tedavisini ≤ 1. dereceye kadar iyileşene kadar durdurun.

Klinik duruma bağlı olarak, doz azaltılmasından sonra tedaviyi yeniden başlatın veya tedaviyi durdurun.

QT aralığının uzatılması QTc 481-500 ms
Entrectinib tedavisi başlangıç seviyesine dönene kadar durdurulur.

Tedaviyi orijinal dozda yeniden başlatın.

QTc > 500 ms
QTc aralıkları başlangıç seviyesine dönene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

QT uzatmasının nedeni tespit edildiğinde ve düzeltildiğinde, başlangıç dozda tedavi yeniden başlatılır.

QT süresinin uzatılmasının belirtilmemiş diğer nedenleri varsa, dozu azaltın ve tedaviyi yeniden başlatın.

Tip- twist ventriküler takikardi; polimorf ventriküler takikardi; şiddetli aritmi belirtileri/ semptomları Emtricitinib tedavisini kalıcı olarak durdurun.
Diğer klinik açıdan önemli yan etkiler 3. veya 4. derece
Etkisiz reaksiyonlar geri dönene veya 1. derece veya başlangıç seviyesine kadar iyileşene kadar entrectinib tedavisini durdurun.

Eğer iyileşme 4 hafta içinde gerçekleşirse, tedaviyi orijinal dozla veya azaltılmış bir dozla yeniden başlatın.

Eğer yan etki 4 hafta içinde iyileşmezse, tedavinin kalıcı olarak durdurulmasını düşünün.

4. derece yan etkilerin tekrarlanması durumunda tedavi kalıcı olarak durdurulacaktır.

ALT = alanin aminotransferaz; AST = aspartat aminotransferaz; ULN = normalin üst sınırı; QTc = kalp atışı için düzeltilmiş QT aralığı.

* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) uyarınca şiddet

CYP3A güçlü veya ara etki gösteren inhibitörlerin eşzamanlı kullanımı

Yetişkinlerde: Yetişkin hastalarda, güçlü veya orta etki gösteren CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanımdan kaçınmak veya 14 gün sınırlandırılmalıdır.Emtricitinib dozu, güçlü bir CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulandığında günde bir kez 100 mg' a veya ara etki gösteren bir CYP3A inhibitörü ile birlikte uygulandığında günde bir kez 200 mg' a düşürülmelidir.Aynı anda uygulanan güçlü veya ara etki gösteren CYP3A inhibitörünün kesilmesinden sonra, entrectinib dozu önceden uygulanan doza geri döndürülebilir.Uzun yarılanma süreleri olan CYP3A4 inhibitörleri bir elusiyon süresi gerektirebilir..

Pediatrik Hastalar: 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda güçlü veya orta güçlü CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önlenmelidir.

CYP3A İndükörü Eşzamanlı Kullanımı

Yetişkin ve pediatrik hastalarda CYP3A indüktörü kombinasyonundan kaçınılmalıdır.

Özel Popülasyonlar İçin Dozaj Talimatları

Çocuklar: 12 yaşın altındaki çocuklarda entrectinib' in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik: 65 yaş ve üstü hastalarda entrectinib dozu ayarlanması gerekmez.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.Entrectinib' in güvenliği ve etkinliği, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir.Bununla birlikte, entrectinib' in renal eliminasyonu önemsiz olduğu için, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez.Entrectinib' in güvenliği ve etkinliği orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir..

[Kötü Etkiler

En sık görülen yan etkiler (≥ 20%) yorgunluk, kabızlık, disgeüz, ödem, baş dönmesi, ishal, bulantı, hipersalivasyon, nefes darlığı, anemi, kilo artışı, yüksek kan kreatinin, ağrı,bilişsel bozukluk, kusma, öksürük ve ateş.

En yaygın ciddi yan etkiler (≥2%) akciğer enfeksiyonu (% 5, 2), nefes darlığı (% 4, 6), bilişsel bozukluk (% 3, 8), pleural döküntü (% 3, 0), ve kemik kırığı (% 2, 4) idi.4Hastaların % 0, 6' sı yan etkileri nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak durdurdu.

[Sahne].
30°C' den fazla olmayan sıcaklıkta saklanmalıdır.