10 ml Ipilimumab Enjeksiyon 50 mg Böbrek Hücreli Karsinom İlaçları

[İlaç Adı]

Genel isim: İpilimumab enjeksiyonu

Ticari adı: YERVOY®/YERVOY®

İngilizce adı: Ipilimumab Enjeksiyonu

Çin Pinyin'i: Yipimu Dankang Zhusheye

[Belirteçler]

Malign plevral mezotelyoma (MPM)

Nivolumab ile kombine edilen bu ürün, rezeke edilemeyen, daha önce tedavi görmemiş, epiteloid olmayan malign plevral mezotelyoması olan yetişkin hastalar için endikedir.

Bu endikasyona, CheckMate 743 klinik çalışmasında epiteloid olmayan malign plevral mezotelyoma hastalarının analizine dayanarak koşullu onay verilmiştir.Bu endikasyonun tam olarak onaylanması, bu ürünün Çin popülasyonunda klinik faydasını doğrulamak için daha sonraki klinik araştırmalara bağlı olacaktır (bkz. [Klinik Araştırmalar]).

[Dozaj]

Bu ürün malign plevral mezotelyoma tedavisinde nivolumab ile birleştirilir.

Bu ürünün önerilen dozu, her 3 haftada bir 360 mg nivolumab ile kombine olarak 30 dakikalık intravenöz infüzyon olarak 6 haftada bir 1 mg/kg veya 3 mg/kg nivolumab ile kombine olarak 30 dakika intravenöz infüzyondur. hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar 2 haftada bir veya hastalık ilerlemesi olmayan hastalarda 24 aya kadar.

▼Tablo 1: İpilimumab ve nivolumab kombinasyon tedavisinin önerilen dozları ve infüzyon süreleri

Endikasyonlar Önerilen dozaj ve infüzyon süresi
Malign plevral mezotelyoma İpilimumab 1 mg/kg, her 6 haftada bir, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyonla
Nivolumab

3 haftada bir 360 mg, 30 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilir veya

3 mg/kg, her 2 haftada bir, 30 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilir

Atipik reaksiyonlar (ilk birkaç ayda geçici tümör büyümesi veya yeni küçük lezyonların ortaya çıkması ve ardından tümörün küçülmesi gibi) gözlemlenmiştir.Klinik olarak stabil olan ve hastalıkta ilerleme olduğuna dair ön kanıtlar bulunan hastalar için, hastalığın ilerlemesi doğrulanana kadar bu ürünle nivolumab kombinasyonuyla tedaviye devam edilmesi önerilir.

Karaciğer fonksiyon testleri (KFT'ler) ve tiroid fonksiyon testleri başlangıçta ve bu ürünün her dozundan önce değerlendirilmelidir.Ayrıca, bu ürünle tedavi sırasında bağışıklık sistemi ile ilişkili advers reaksiyonların (ishal ve kolit dahil) herhangi bir belirti veya semptomu değerlendirilmelidir.

İpilimumab tedavisini kalıcı olarak bırakın veya dozlamayı askıya alın

İmmün sistemle ilişkili advers reaksiyonların yönetimi, doz uygulamasının durdurulmasını veya ipilimumab tedavisinin kalıcı olarak durdurulmasını ve sistemik yüksek doz kortikosteroidlerin uygulanmasını gerektirebilir.Bazı durumlarda ek immünsüpresif tedavinin eklenmesi düşünülebilir.Dozajın arttırılması veya azaltılması önerilmez.Bireysel hasta güvenliği ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak dozajın askıya alınması veya kesilmesi gerekli olabilir.

İpilimumabın nivolumab ile kombinasyon halinde veya kombinasyon tedavisinden sonraki ikinci aşamada (nivolumab monoterapisi) kalıcı olarak durdurulmasına veya askıya alınmasına ilişkin kılavuzlar Tablo 2'de açıklanmaktadır.

Tablo 2: Nivolumab ile kombinasyon tedavisi için veya kombinasyon tedavisinden sonraki ikinci aşamada (nivolumab monoterapisi) önerilen tedavi değişiklikleri

Bağışıklık ile ilgili advers reaksiyonların ciddiyeti tedavi modifikasyon planı
Bağışıklık sistemi ile ilişkili pnömoni 2. derece pnömoni Semptomlar düzelene, görüntüleme anormallikleri düzelene ve kortikosteroid tedavisi tamamlanana kadar ilacı bırakın
3. veya 4. derece pnömoni kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
Bağışıklık sistemiyle ilişkili kolit 2. derece ishal veya kolit Semptomlar çözülene ve kortikosteroid tedavisi (gerekirse) bitene kadar ilacı bırakın
3. veya 4. derece ishal veya kolit kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
Bağışıklık ile ilişkili hepatit Aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) veya toplam bilirubin düzeylerinde 2. derece yükselme Laboratuvar değerleri başlangıca dönene ve kortikosteroid tedavisi (gerekirse) bitene kadar ilacı bırakın
AST, ALT veya total bilirubin düzeyinde 3. veya 4. derece yükselme kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
Bağışıklık ile ilişkili nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu Derece 2 veya 3 kreatinin yükselmesi Kreatinin başlangıç ​​düzeyine dönene ve kortikosteroid tedavisi kesilene kadar ilacı kesin
4. derece kreatinin yükselmesi kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
bağışıklıkla ilişkili endokrin hastalıkları

Semptomatik derece 2 veya 3 hipotiroidizm, hipertiroidizm, hipofizit

2. derece adrenal yetmezlik

Semptomlar düzelene ve kortikosteroid tedavisi (akut inflamatuar semptomları gidermek için gerekirse) tamamlanana kadar ilacı kesin.
Aşama 3 diyabet Hormon replasman tedavisia alırken, herhangi bir semptom olmadığı sürece tedaviye devam edilmelidir.

4. derece hipotiroidizm

4. derece hipertiroidizm

4. derece hipofizit

3. veya 4. derece adrenal yetmezlik

4. aşama diyabet

Kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
Bağışıklık sistemi ile ilişkili advers cilt reaksiyonları Derece 3 döküntü Semptomlar düzelene ve kortikosteroid tedavisi tamamlanana kadar ilaç tedavisine ara verin
4. derece döküntü Tedaviyi kalıcı olarak bırakın
Stevens Johnson sendromu (SJS) veya toksik epidermal nekroliz (TEN) kalıcı olarak sakat
İmmün sistemle ilişkili miyokardit Derece 2 miyokardit Semptomlar düzelene ve kortikosteroid tedavisi tamamlanana kadar ilacı bırakın
Derece 3 veya 4 miyokardit kalıcı olarak devre dışı bırakıldı
Diğer bağışıklıkla ilişkili advers reaksiyonlar Seviye 3 (ilk kez ortaya çıkma) İlacın durdurulması

4. Sınıf veya tekrarlayan 3. Sınıf;Tedavi değişikliğine rağmen kalıcı 2. veya 3. derece yanıt;

Kortikosteroid dozu günde 10 mg prednizona veya eşdeğerine düşürülemez

Kalıcı olarak devre dışı bırakıldı

Not: Toksisite derecelendirmesi, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün Olumsuz Olayların Değerlendirilmesine İlişkin Ortak Terminoloji Kriterleri sürüm 4.0'a (NCI-CTCAE v4) uygun olarak belirlenmiştir.

a Hormon replasman tedavisinin kullanımına ilişkin öneriler için bkz. [Önlemler].

b Daha önce immün sistemle ilişkili miyokardit geçirmiş olan hastalarda bu ürünün nivolumab ile kombine olarak yeniden uygulanmasının güvenliliği belirlenmemiştir.

Aşağıdaki durumlarda bu ürün ve nivolumab ile kombinasyon tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir:

4. derece veya tekrarlayan 3. derece advers reaksiyonlar;

Tedavi değişikliklerine rağmen devam eden 2. veya 3. derece advers reaksiyonlar.

Bu ürün nivolumab ile birlikte uygulandığında, eğer iki ilaçtan birine ara verilirse, diğer ilaç da aynı anda durdurulmalıdır.Bir duraklamanın ardından doz uygulaması yeniden başlatılırsa, kombinasyon tedavisi veya nivolumab monoterapisi, bireysel hasta değerlendirmesine göre yeniden başlatılmalıdır.

Özel gruplar

Pediyatrik Popülasyon: Bu ürünün pediyatrik popülasyondaki güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Popülasyon: Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş) ile genç hastalar (< 65 yaş) arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark bildirilmemiştir.

Böbrek Yetmezliği: Bu ürünün güvenliği ve etkinliği böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır.Popülasyon farmakokinetiği sonuçlarına göre, hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer Yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ipilimumabın güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır.Popülasyon farmakokinetiği sonuçlarına göre, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.Bu ürün, başlangıçtaki transaminaz düzeyleri normalin üst sınırının ≥5 katı veya bilirubin düzeyleri normalin üst sınırının üç katı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Dozaj yöntemi

Bu ürün yalnızca intravenöz enjeksiyon içindir.Önerilen infüzyon süresi 30 dakikadır.

Bu ürün seyreltilmeden intravenöz infüzyon için kullanılabilir veya enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi (9 mg/mL, %0,9) veya enjeksiyonluk glukoz çözeltisi (50 mg/mL, %5) ile 1- konsantrasyonuna kadar seyreltilebilir. İnfüzyon için 4 mg/mL.

Bu ürün intravenöz itme veya tek bir hızlı intravenöz enjeksiyon olarak uygulanmamalıdır.

Nivolumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, önce nivolumab infüze edilmeli, ardından aynı gün nivolumab infüzyonu yapılmalıdır.Her infüzyon için ayrı bir infüzyon torbası ve filtre kullanın.

[Ters tepkiler]

Malign plevral mezotelyoma (MPM)

MPM'de ipilimumab 1 mg/kg artı nivolumab 3 mg/kg'dan oluşan veri setinde (n = 300, minimum takip 17,4 ay), en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) Döküntü (%25), yorgunluk ( %22), ishal (%21), kaşıntı (%16), hipotiroidizm (%11) ve bulantı (%10).Advers reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddettedir (1. düzey veya 2. düzey).

▼ MPM tedavisi için bu ürün 1 mg/kg nivolumab 3 mg/kg ile kombine edilmiştir*

Bilinmeyen kan ve lenf sistemi hastalıkları Hemofagositik lenfohistiyositozd
bağışıklık sistemi hastalıkları yaygın İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları
bilinmiyor katı organ nakli reddedildi
Endokrin sistem hastalıkları Çok yaygın Hipotiroidizm
Yaygın: Hipertiroidizm, adrenal yetmezlik, hipofizit, hipopituitarizm
ara sıra Tiroidit ile karşılaşıyorum
Metabolik ve beslenme hastalıkları yaygın olarak iştah azalması
Hepatobiliyer sistem hastalıkları yaygın hepatit
Çeşitli nörolojik hastalıklar ara sıra ensefalitle karşılaşıyor
kalp hastalığı ara sıra miyokarditle karşılaşıyor
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Yaygın pnömoni
Gastrointestinal sistem hastalıkları Çok yaygın: İshal, bulantı
Yaygın Kabızlık, kolit, pankreatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Döküntü, kaşıntı
Çeşitli kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın: Kas-iskelet sistemi ağrıları, artrit
ara sıra Miyozit ile karşılaşıyorum
Böbrek ve idrar sistemi hastalıkları sık görülen akut böbrek hasarı
ara sıra Böbrek Yetmezliğiyle karşılaşıyorum
Sistemik hastalıklar ve uygulama yerindeki çeşitli reaksiyonlar Çok yaygın yorgunluk
Çeşitli incelemelera Çok yaygın: Yüksek AST, yüksek ALT, yüksek alkalin fosfataz, yüksek lipaz, yüksek amilaz, yüksek kreatinin, hiperglisemik, lenfopeni, anemi, hiperkalsemi, hipokalsemi, hiper Potassemi, hipokalemi, hiponatremi, hipomagnezemi
Yaygın: Total bilirubin artışı, hipoglisemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, hipernatremi, hipermagnezemi

Laboratuvar terimi sıklığı, laboratuvar test sonuçları başlangıca göre kötüleşen hastaların oranını yansıtır.Aşağıdaki "Seçilmiş Advers Reaksiyonların Açıklaması: Laboratuvar Anormallikleri" bölümüne bakınız.

Döküntü, makülopapüler döküntü, eritematöz döküntü, kaşıntılı döküntü, foliküler döküntü, maküler döküntü, morbiliform döküntü, papül, püstüler döküntü, papüloskuamöz döküntü, veziküler döküntü, genel döküntü, eksfolyatif döküntü, dermatit, akneiform dermatit, atopik dermatit, atopik dermatit, büllöz dermatit, eksfolyatif dermatit, psoriatik dermatit, ilaç erüpsiyonu ve pemfigoid.

Kas-iskelet sistemi ağrısı, sırt ağrısı, kemik ağrısı, göğüs kas-iskelet sistemi ağrısı, kas-iskelet sistemi rahatsızlığı, miyalji, boyun ağrısı, ekstremite ağrısı ve omurga ağrısını içeren bir şemsiye terimdir.

Bağışıklık ile ilişkili gastrointestinal sistem reaksiyonları

Bu ürün, bağışıklıkla ilişkili ciddi gastrointestinal sistem reaksiyonlarıyla ilişkilidir.Gp100 ile kombinasyon halinde 3 mg/kg ipilimumab ile tedavi edilen hastaların <%1'inde gastrointestinal perforasyona bağlı ölüm rapor edilmiştir.

İpilimumab 3 mg/kg monoterapi grubunda hastaların sırasıyla %27 ve %8'inde ishal ve kolit (herhangi bir şiddette) rapor edilmiştir.Şiddetli (derece 3 veya 4) ishal ve şiddetli (derece 3 veya 4) kolit insidansı her ikisi de %5 idi.Tedavinin başlangıcından şiddetli veya ölümcül (derece 3-5) immün ilişkili gastrointestinal reaksiyonların gelişmesine kadar geçen ortalama süre 8 haftaydı (5-13 hafta aralığı).Protokol yönetimi kılavuzlarına göre, vakaların çoğunda (%90) yanıt (hafif [Derece 1] veya daha iyiye ya da başlangıca düşme olarak tanımlanır) görüldü ve başlangıçtan yanıta kadar geçen ortalama süre 4 haftaydı (0,6 -22 hafta aralığı). ).Klinik çalışmalarda, bağışıklıkla ilişkili kolit, mukozal inflamasyon (ülserasyonlu veya ülserasyonsuz) ve lenfosit ve nötrofil infiltrasyonu kanıtlarıyla ilişkilendirilmiştir.

bağışıklıkla ilişkili kolit

Diyare veya kolit insidansı, 3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab ile tedavi edilen MPM hastalarında %22,0 (66/300) idi.2. derece ve 3. derece olayların görülme sıklığı sırasıyla %7,3 (22/300) ve %5,3 (16/300) idi.Başlangıca kadar geçen medyan süre 3,9 aydı (aralık: 0,0-21,7).62 hastada (%93,9) remisyon meydana geldi ve remisyona kadar geçen ortalama süre 3,1 haftaydı (aralık: 0,1-100,0+).

bağışıklıkla ilişkili pnömoni

İnterstisyel akciğer hastalığı da dahil olmak üzere pnömoni insidansı, 3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab alan MPM'li hastalarda %6,7 (20/300) idi.2. ve 3. derece olayların görülme sıklığı sırasıyla %5,3 (16/300) ve %0,7 (2/300) idi.Başlangıca kadar geçen medyan süre 1,8 aydı (aralık: 0,3-20,8).On altı hasta (%80) remisyon yaşadı ve remisyona kadar geçen ortalama süre 6,1 haftaydı (aralık: 1,1-113,1+).

bağışıklıkla ilişkili karaciğer toksisitesi

Bu ürün, bağışıklıkla ilişkili ciddi karaciğer toksisitesi ile ilişkilidir.İpilimumab 3 mg/kg monoterapisi alan hastaların <%1'inde ölümcül karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir.

Yüksek AST ve ALT (herhangi bir şiddette) hastaların sırasıyla %1 ve %2'sinde rapor edilmiştir.Hiçbir ciddi (derece 3 veya 4) AST veya ALT yükselmesi bildirilmedi.Tedavinin başlangıcından orta ila şiddetli veya ölümcül (derece 2-5) bağışıklıkla ilişkili karaciğer toksisitesinin başlangıcına kadar geçen süre 3 ila 9 hafta arasında değişmiştir.Protokol tarafından belirlenen yönetim kurallarına göre, başlangıçtan çözüme kadar geçen süre 0,7 ila 2 hafta arasında değişiyordu.Klinik çalışmalarda, bağışıklıkla ilişkili hepatotoksisitesi olan hastalardan alınan karaciğer biyopsileri, akut inflamasyonun (nötrofiller, lenfositler ve makrofajlar) kanıtlarını gösterdi.

İmmün ilişkili hepatotoksisite, dakarbazin ile kombinasyon halinde önerilenden daha yüksek dozlarda dakarbazin alan hastalarda, monoterapi olarak 3 mg/kg dakarbazin alan hastalara göre daha sık meydana geldi.

Anormal karaciğer fonksiyon testlerinin insidansı, 3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab ile tedavi edilen MPM hastalarında %12,0 (36/300) idi.Derece 2, 3 ve 4 olayların görülme oranları sırasıyla %1,7 (5/300), %4,3 (13/300) ve %1,0 (3/300) olmuştur.Başlangıca kadar geçen medyan süre 1,8 aydı (aralık: 0,5-20,3).31 hastada (%86,1) remisyon meydana geldi ve remisyona kadar geçen ortalama süre 4,1 haftaydı (aralık: 1,0-78,3+).

Bağışıklık ile ilişkili olumsuz cilt reaksiyonları

Bu ürün, bağışıklıkla ilişkili olabilecek ciddi kutanöz advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.Bu ürünle gp100 kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların <%1'inde ölümcül toksik epidermal nekroliz (SJS dahil) rapor edilmiştir (bkz. Farmakoloji ve Toksikoloji).İpilimumabın klinik çalışmaları ve pazarlama sonrası kullanımı sırasında eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS) ilaç reaksiyonları çok nadir olarak rapor edilmiştir.Pazarlama sonrası kullanım sırasında ara sıra pemfigoid vakaları rapor edilmiştir.

3 mg/kg monoterapi grubundaki hastaların %26'sında sırasıyla döküntü ve kaşıntı (herhangi bir şiddette) rapor edilmiştir.İpilimumab kaynaklı döküntü ve kaşıntı çoğunlukla hafif (Derece 1) veya orta derecededir (Derece 2) ve semptomatik tedavi etkilidir.Tedavinin başlangıcından orta ila şiddetli veya ölümcül (derece 2-5) kutanöz advers reaksiyonların gelişmesine kadar geçen ortalama süre 3 haftaydı (0.9-16 aralığı).Vakaların çoğunluğu (%87) protokol yönetimi kılavuzlarına göre yanıt aldı; başlangıçtan yanıta kadar geçen ortalama süre 5 haftaydı (0,6-29 hafta aralığı).

Döküntü insidansı, 3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab ile tedavi edilen MPM hastalarında %36,0 (108/300) idi.2. ve 3. derece olayların görülme sıklığı sırasıyla %10,3 (31/300) ve %3,0 (9/300) olmuştur.Başlangıca kadar geçen medyan süre 1,6 aydı (aralık: 0,0-22,3).Yetmiş bir hastada (%66,4) remisyon görüldü ve remisyona kadar geçen ortalama süre 12,1 haftaydı (aralık: 0,4-146,4+).

bağışıklıkla ilgili sinir sistemi tepkileri

Bu ürün, bağışıklıkla ilişkili ciddi nörolojik reaksiyonlarla ilişkilidir.Bu ürünün gp100 ile kombinasyon halinde 3 mg/kg'ını alan hastaların <%1'inde ölümcül Guillain-Barré sendromu rapor edilmiştir.Klinik çalışmalarda yüksek dozda ipilimumab alan hastaların <%1'inde miyastenia gravis benzeri semptomlar da rapor edilmiştir.

Bağışıklık ile ilişkili nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu

Nivolumab 3 mg/kg ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab ile tedavi edilen MPM hastalarının %5,0'ında (15/300) böbrek yetmezliği meydana geldi.2. ve 3. derece olayların görülme sıklığı sırasıyla %2,0 (6/300) ve %1,3 (4/300) olmuştur.Başlangıca kadar geçen medyan süre 3,6 aydı (aralık: 0,5-14,4).On iki hastada (%80,0) remisyon görüldü ve remisyona kadar geçen ortalama süre 6,1 haftaydı (aralık: 0,9-126,4+).

bağışıklıkla ilişkili endokrin hastalıkları

3 mg/kg monoterapi grubundaki hastaların %4'ünde hipopituitarizm (herhangi bir şiddette) meydana geldi.Hastaların %2'sinde adrenal yetmezlik, hipertiroidizm ve hipotiroidizm (herhangi bir şiddette) meydana geldi.Şiddetli (derece 3 veya 4) hipopituitarizmin sıklığı %3'tür.Şiddetli veya çok şiddetli (derece 3 veya 4) adrenal yetmezlik, hipertiroidizm veya hipotiroidizm bildirilmemiştir.Orta ila çok şiddetli (derece 2-4) bağışıklıkla ilişkili endokrin bozukluklarının başlangıcına kadar geçen süre, tedavinin başlangıcından itibaren 7 ila yaklaşık 20 hafta arasında değişiyordu.Klinik çalışmalarda gözlemlenen bağışıklıkla ilgili endokrin bozuklukları sıklıkla hormon replasman tedavisiyle tedavi edilir.

Tiroid hastalığı, 3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab ile tedavi edilen MPM hastalarının %14'ünde (43/300) ortaya çıkmıştır.Derece 2 ve derece 3 tiroid hastalığının görülme sıklığı sırasıyla %9,3 (28/300) ve %1,3 (4/300) idi.Hastaların %2'sinde (6/300) hipofizit meydana geldi.2. derece olayların görülme sıklığı %1,3 (4/300) idi.2. ve 3. derece hipopituitarizm insidansı sırasıyla %1,0 (3/300) ve %1,0 (3/300) idi.Derece 2 ve derece 3 adrenal yetmezlik insidansı sırasıyla %1,7 (5/300) ve %0,3 (1/300) idi.Bağışıklıkla ilişkili diyabet vakası bildirilmemiştir.Endokrinopatinin başlangıcına kadar geçen ortalama süre 2,8 aydı (aralık: 0,5-20,8).17 hastada (%32,7) remisyon görüldü.Remisyonun başlangıcına kadar geçen süre 0,3 ile 144,1+ hafta arasında değişmiştir.

infüzyon reaksiyonu

Nivolumab 3 mg/kg ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab alan MPM hastalarında aşırı duyarlılık reaksiyonları/infüzyon reaksiyonlarının görülme sıklığı %12 (36/300) olmuştur;Hastaların %5,0'ı (15/300) ve %1,3'ü (4/300) sırasıyla derece 2 ve 3 vaka bildirmiştir.

Nivolumab ile kombinasyon tedavisinde laboratuvar anormallikleri

3 mg/kg nivolumab ile kombinasyon halinde 1 mg/kg nivolumab alan MPM hastaları arasında başlangıçtan 3. veya 4. dereceye kadar kötüleşen laboratuvar anormallikleri olan hastaların oranı şu şekildeydi: anemi %2,4, trombositopeni ve Lökopeni %1,0 Lenfositler %8,4 azaldı, nötrofiller %1,3 azaldı, alkalen fosfataz %3,1 arttı, AST ve ALT %7,1 arttı, total bilirubin %1,7 arttı.kreatinin %0,3, hiperglisemi %2,8, amilaz %5,4, lipaz %12,8, hipernatremi %0,7, hiponatremi %8,1, hiperkalemi %4,1, ​​hipokalemi hastalığı %2,0 ve hipokalsemi %0,3 arttı.

İmmünojenisite - Küresel Hasta Verileri

Faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda ipilimumab ile tedavi edilen ileri melanomlu hastaların %2'sinden azında ipilimumab'a karşı anti-ilaç antikorları gelişti.Bu hastalarda infüzyona bağlı veya infüzyon sırasında aşırı duyarlılık veya anafilaksi görülmedi.İpilimumab'a karşı nötralize edici antikorlar tespit edilmedi.Genel olarak antikor üretimi ile olumsuz etkiler arasında net bir korelasyon gözlenmedi.

İpilimumab anti-ilaç antikorları açısından değerlendirilebilecek, nivolumab ile kombinasyon halinde ipilimumab alan hastalarda ipilimumab anti-ilaç antikorlarının görülme sıklığı %13,7 idi.İpilimumab'a karşı nötralize edici antikorların görülme sıklığı %0,4 idi.Anti-nivolumab antikorlarının varlığı açısından değerlendirilebilen hastalarda 2 haftada bir nivolumab 3 mg/kg ve 6 haftada bir 1 mg/kg ipilimumab Monoklonal anti-ilaç antikorlarının görülme oranı %25,7 idi.Nivolumab'a karşı nötralize edici antikorların görülme sıklığı, 2 haftada bir 3 mg/kg nivolumab ve 6 haftada bir 1 mg/kg ipilimumab uygulandığında %0,7 idi.

İpilimumab, nivolumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, anti-ipilimumab antikorlarının varlığında ipilimumab klerensi değişmeden kalmıştır ve toksisite profilinde bir değişikliğe dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

İmmünojenisite-Çinli hasta verileri

Çin çalışmalarında CA184247 ve CA184248, anti-ilaç antikorları açısından değerlendirilebilecek hastalar arasında (CA184247 çalışmasında 23 hasta ve CA184248 çalışmasında 121 hasta), sırasıyla 1 ve 10 hasta (%10 ve %8,3) ipilimumab almıştır3 mg/kg her 3 haftada bir ve her 3 haftada bir 10 mg/kg alan 2 denekte (%15,4) pozitif test yapıldı.Anti-ipilimumab nötralize edici antikorlar açısından pozitif olan hasta bulunamadı.

Çin CA209672 çalışmasında, nivolumab artı ipilimumab ile tedavi edilen Çinli hastalar arasında 25 hasta, nivolumab ve ipilimumab anti-ilaç antikorlarının varlığı açısından değerlendirilebilir durumdaydı.Tedavi sırasında üç hastada (%12) pozitif anti-nivolumab antikorları gelişti ve 1 hastada pozitif anti-nivolumab nötralize edici antikorlar gelişti.İpilimumab ile kombinasyon halinde nivolumab alan hiçbir hastada tedavi sırasında pozitif anti-ipilimumab antikorları veya anti-ipilimumab nötralize edici antikorlar gelişmedi.

Anti-ilaç antikoru pozitif olan hiçbir hastada alerjik veya infüzyonla ilişkili reaksiyonlar görülmedi.

[Depolamak]

Buzdolabında (2°C-8°C) saklayın.

Donmayın.

Orijinal ambalajında ​​ışıktan uzakta saklayın.

Açılmamış

36 ay

Açıldıktan sonra

Mikrobiyolojik açıdan ilaç açıldıktan sonra hemen infüze edilmeli veya infüzyon için seyreltilmelidir.Seyreltilmemiş veya seyreltilmiş çözeltilerin (1-4 mg/mL), kullanım sırasında 25°C ve 2°C-8°C'de 24 saat boyunca kimyasal ve fiziksel olarak stabil kaldığı gösterilmiştir.İnfüzyon çözeltileri (seyreltilmemiş veya seyreltilmiş) hemen kullanılmadığı takdirde buzdolabında (2°C-8°C) veya oda sıcaklığında (20°C-25°C) 24 saate kadar saklanabilir.